【摘 要】
：
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most widespread type of non-Hodgkin lymphoma (NHL).As the most aggressive form of the DLBCL,the activated B-cell-li
【机 构】
：
National Center for Drug Screening, State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Mat
论文部分内容阅读
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most widespread type of non-Hodgkin lymphoma (NHL).As the most aggressive form of the DLBCL,the activated B-cell-like (ABC) subtype is often resistant to standard chemotherapies.Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib provides a potential therapeutic approach for the DLBCL but fails to improve the outcome in the phase Ⅲ trial.In the current study,we investigated the molecular mechanisms underlying ibrutinib resistance and explored new combination therapy with ibrutinib.We generated an ibrutinib-resistant ABC-DLBCL cell line (OCI-ly10-1R) through continuous exposure to ibrutinib.Transcriptome analysis of the parental and ibrutinib-resistant cell lines revealed that the ibrutinib-resistant cells had significantly lower expression of the unfolded protein response (UPR) marker genes.Overexpression of one UPR branch-XBP1s greatly potentiated ibrutinib-induced apoptosis in both sensitive and resistant cells.The UPR inhibitor tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) partially reduced the apoptotic rate induced by the ibrutinib in sensitive cells.The UPR activator 2-deoxy-D-glucose (2-DG) in combination with the ibrutinib triggered even greater cell growth inhibition,apoptosis,and stronger calcium (Ca2+) flux inhibition than either of the agents alone.A combination treatment of ibrutinib (15 mg.kg-1·d-1,po.) and 2-DG (500 mg/kg,po,b.i.d.) synergistically retarded tumor growth in NOD/SOD mice bearing OCI-ly10-1R xenograft.In addition,ibrutinib induced the UPR in the sensitive cell lines but not in the resistant cell lines of the DLBCL There was also a combined synergistic effect in the primary resistant DLBCL cell lines.Overall,our results suggest that targeting the UPR could be a potential combination strategy to overcome ibrutinib resistance in the DLBCL.
其他文献
Acute renal injury(AKI)causes a long-term risk for progressing into chronic kidney disease(CKD)and interstitial fibrosis.Yes-associated protein(YAP),a key trans
【摘要】目的：分析采取标准化抢救护理流程对心内科护士进行心肌梗死急救培训提升抢救效率的作用。方法：本文总共纳入76例研究对象，皆是2018年2月至2020年8月来我院进行抢救治疗的心肌梗死患者，选择奇偶数法分为对照组与研究组，对照组护士根据常规抢救护理模式培训进行护理，研究组护士根据标准化抢救护理流程培训进行护理，每组38例。对比分析两组的抢救情况，统计抢救效果，观察心率、动脉压以及心理状态。结果
【摘要】目的：分析在老年骨质疏松性髋部骨折护理中实施健康教育对提升治疗依从性的影响。方法：选择我院2018年6月30日至2020年6月30日接受治疗且资料保存完整的76例老年骨质疏松性髋部骨折患者展开分析，以随机数字表法为原则进行分组，包括试验组38例、对照组38例。对照组给予常规护理，试验组在对照组基础上给予健康教育，对患者治疗依从性、生活质量、健康知识知晓情况以及恢复情况进行评价。结果：试验组
【摘要】目的：在新形势影响下，分析医院工会维护职工权益途径。方法：对全院职工进行问卷调查，包括临床一线、职能科室的相关部门所有工作人员，选取部分职工代表进行座谈会。收集医生、护士、职能部门工作人员意见，收集讨论意见以及反馈。结果：职工医院工会维护其权益的做法有较大的支持性。结论：针对广大职工的诉求，开展职工权益工作，是医院工会维护职工权益的有效途径。 【关键词】新形势；医院工会；职工权益；维护途
【摘要】纤维化疾病可发生在身体多个实质性脏器，呈进行性发展且不可逆，其特征是组织结构的破坏和细胞外基质的异常沉积。目前临床治疗纤维化疾病并无确切有效的疗法，而中医药多靶点治疗的优势日益突出，对于缓解疾病的病变效果明显。本文从三七及其有效成分抗肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化作用机制研究进展进行综述，希望为三七的实验研究进行总结，为临床合理用药提供研究基础。 【关键词】三七；三七总皂苷；肺纤维化；肝纤
【摘要】目的：建立用高效液相色谱法测定重感灵片中安乃近的含量。方法：色谱柱为C18柱（Luna 250 mm×4.6 mm，5μm），流动相为甲醇磷酸酯溶液（0.05 mol/l磷酸二氢钾溶液，用1%磷酸调节pH值至4.5±0.5）（22：78），检测波长：275nm，流速：1.0 mL·min-1，柱温：30℃。结果：安乃近在0.178 2～3.564 mg/mL范围内呈良好的线性关系，r=0.
【摘要】目的：分析产房风险分级管理及风险预警制度在高危妊娠产妇管理中的应用效果。方法：纳入对象为本院2019年2月至8月期间收治的76例高危妊娠产妇，通过数字随机法，分为对照组、研究组两组，每组各38例。对照组常规护理，研究组产房风险分级管理+风险预警制度。对两组疗效情况予以分析。结果：研究组第一、第二、第三产程和总产程时间均比对照组少，且研究组妊娠结局相对于对照组更满意，数据差异具有统计学意义（
本篇文章主要从医疗机构角度出发,针对当前医疗机构日常运营中医保基金监督管理的不足和影响因素以及如何加强医保基金监督管理策略做出详细的分析.首先对医院诊疗行为监管、
Nanomedicine has attracted increasing attention and emerged as a safer and more effective modality in cancer treatment than conventional chemotherapy.In particu
【摘要】宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，严重危害女性生命健康。MicroRNA是一类内源性的非编码小分子RNA，参与细胞增殖、凋亡、分化等生物过程，在肿瘤中起着“抑癌”或“促癌”作用。MicroRNA在宫颈癌的发生发展、侵袭、转移和复发中起着重要的作用。在分子水平上研究肿瘤与MicroRNA相关性成为目前的研究热点。MicroRNA有望成为宫颈癌诊断的新标记物和治疗的新靶点。 【关键词】宫颈癌；