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[摘要] 目的 分析熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁淤积性肝硬化的疗效，提高对该病诊治的认识。 方法 将46例入选患者，随机分为两组。应用熊去氧胆酸胶囊治疗组与对照组的患者治疗前后的临床特征、各项生化等指标并进行统计学分析。 结果 46例患者治疗前，两组肝功能无明显差异。治疗组在治疗前后ALT、AST、TBil、ALP、GGT存在差异，对照组在治疗前后ALT、AST、TBil存在差异，两组治疗后肝功能比较，TBil存在差异。治疗后26例治疗组中18例患者显效，7例患者有效，总有效率96.2%；而对照组20例中，4例显著有效，6例有效，总有效率50%，两组病例治疗后有明显的统计学意义。在治疗过程中患者耐受性好，未见明显不良反应。 结论 熊去氧胆酸胶囊可明显改善PBC患者的临床症状和肝功能生化指标，是目前治疗PBC的首选药物。
[关键词] 原发性胆汁性肝硬化；熊去氧胆酸胶囊；疗效
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）08-95-02
原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）是一种以肝内小胆管进行性非化脓性炎症性破坏，肝内胆汁郁积为特征的慢性肝病[1]，随着患者的病情逐渐地发展，最终可引起患者肝脏发生纤维化或者肝硬化，并可能导致肝功能最终衰竭[2]。目前，医学界研究明确认为对PBC有确切疗效的是熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）。经研究，在患病早期，对于PBC进行确诊，之后尽快给予UDCA进行治疗，可以在一定程度上延缓疾病的发展。根据国外相关医学文献报道，PBC发病率约为2～24/10万，且该数值有逐年递长的趋势[3]。近年来，随着人们生活的不断改善，人们的饮食结构发生了很大变化，导致肝内胆汁淤积情况普遍发生，国内PBC发病率亦不断增加。2011年5月～2012年6月，本院采用熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化患者共46例，疗效满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
46例均为本院门诊或住院患者，其中男4例（8.7%），女42例（91.3%），年龄32～72岁，平均年龄45岁，病程为3个月～7年，本实验所选用的病例均符合2000年美国肝病学会制订的原发性胆汁性肝硬化的诊断标准：（1）碱性磷酸酶（ALP）等反映胆汁淤积的生化指标升高；（2）超声和（或）胆管造影检查示胆管异常；（3）血清抗线粒体抗体（AMA）或AMA-M2亚型阳性；（4）AMA/AMA-M2阴性者，肝穿刺病理检查符合PBC改变[4]。将入选的所有病例采取随机分组，分为治疗组与对照组，治疗组26例，对照组20例，两组患者一般资料无显著差异。所选择的病例，既往无服损害肝脏药物、无肝炎病史，无酗酒、无吸毒、及输血制品史。
1.2 治疗方法
对照组20例，采取的措施为给予甘利欣（正大天晴药业有限公司）150 mg及常规护肝治疗，加入10%葡萄糖250 mL静脉滴注，1次/d，共治疗10周。治疗组16例采取的措施是在对照组常规护肝治疗基础上，再给予熊去氧胆酸胶囊（商品名：优思弗，德国Falk药厂）治疗。250 mg/片，每日3次口服，疗程为10周。治疗结束后1个月复查肝功能。
1.3 观察指标
1.3.1 生化检查 治疗前和治疗10周后，分别检查ALP、、ALT、 AST、GGT、总胆红素等指标。
1.3.2 临床症状及体征 包括乏力、厌食、恶心、皮肤瘙痒、肝区疼痛、巩膜和（或）皮肤黄染及肝肿大等。
1.4 疗效判断标准
显效：疗程结束时肝功能恢复正常，临床症状消失，肝脾肿大缩小或无变化；有效：疗程结束时临床症状好转，ALT、GGT较治疗前下降≥50%，或低于正常上限值2倍以下；无效：疗程结束时临床症状及体征无变化，肝功能指标改善不明显或恶化。
1.5 统计学处理
采用SPSS16.0统计软件进行统计分析，计量资料以（）表示，计数资料以例数或百分率进行描述，独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后肝功能的比较
治疗组疗效明显优于对照组（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者临床症状变化的比较
治疗组患者临床症状好转程度明显优于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 两组疗效比较
治疗后26例治疗组中18例患者显效，7例患者有效，总有效率96.2%；而对照组20例中，4例显著有效，6例有效，总有效率50%。治疗组的疗效好于对照组，见表3。
3 讨论
PBC是一种进展性的胆汁淤积性肝病，原因现在未明确，目前普遍认为是与患者自身免疫反应有关。PBC对患者的主要影响表现在小叶胆管和胆管，之后随着疾病的发展，很大几率会累及门管区，发展至晚期，会出现肝硬化等症状。如果不进行治疗，有很大几率会引发门静脉高压等并发症，这往往会导致患者在确诊后5～15年死亡[5]。PBC好发于女性，常见的临床表现为纳差、乏力、皮肤瘙痒、黄疸、肝脾肿大等症状，早期患者出现的情况为仅肝功能轻度异常而无其他临床表现，晚期表现为肝硬化。但是由于许多医师对该病的认识不足，以及AMA/AMA-u2检测的应用推广受限，导致对许多已有明显黄疸及肝硬化失代偿患者仍未能做出正确诊断[6]，导致病情贻误或者病情加重，最终使或者和家属受害，带来不可弥补的遗憾。
综上所述，PBC在临床并非少见，所以对于目前PBC可能引起严重的后果，应当引起临床医师对PBC的重视，并加强相应的临床研究，尽最大努力避免误诊或漏诊，以免给患者带来不可挽回的遗憾。一旦确诊为PBC后，应早期并且长期使用UDCA，可缓解相应的症状和改善肝功能异常指标，最大限度地延缓组织学进展，提高患者的生存质量，延长生存期及延缓进行肝移植的时问，并具有良好的安全性[7]。
经过本次研究，我们再次证明，熊去氧胆酸胶囊的应用改善了胆汁淤积性肝病的疗效。患者的检查结果提示，熊去氧胆酸胶囊对于PBC的疗效是明显的。虽然其抗胆汁酸淤积的详细机制和确切临床疗效的研究工作仍在进行中[8]。但是由于目前尚没有能延缓PBC进展的其他药物，所以选择不良反应较小的UDCA进行早期治疗，确有益处。
[参考文献]
[1] 柴煊，涂波.熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化32例疗效评价[J].武警医学院学报，2011，9：23-24.
[2] 赵素贤，赵景民.原发性胆汁性肝硬化发病机制的研究[J].临床肝胆病杂志，2007，23（5）：395-397.
[3] Heathcote EJ.Management of primary biliary cirrhosis.The American Association for the Study of Liver Diseases practice guidelines[J].Hepatology，2000，31（4）：1005-1013.
[4] 卢建溪，邓练贤，李刚，等.肝病患者血清抗线粒体抗体的检测及临床意义[J].中华肝脏病杂志，2002，8（10）：220-221.
[5] 戴善梅，邢益平，董莉，等.优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效观察[J].实用临床医学，2006，7（10）：59-60.
[6] 周建方.熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化临床观察[J].浙江实用医学，2006，11（4）：246-247.
[7] Maggiore，Dattolo P，Piaeenti M，et a1.Thermal balance and dialysishypotension.Int J Artif Organs，1995，18（9）：518.
[8] 袁淑芳，刘桂桃，杜新荷.熊去氧胆酸在原发性胆汁性肝硬化的疗效分析[J].新疆医学，2012，42：1-3.
（收稿日期：2013-04-09）
[关键词] 原发性胆汁性肝硬化；熊去氧胆酸胶囊；疗效
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）08-95-02
原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）是一种以肝内小胆管进行性非化脓性炎症性破坏，肝内胆汁郁积为特征的慢性肝病[1]，随着患者的病情逐渐地发展，最终可引起患者肝脏发生纤维化或者肝硬化，并可能导致肝功能最终衰竭[2]。目前，医学界研究明确认为对PBC有确切疗效的是熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）。经研究，在患病早期，对于PBC进行确诊，之后尽快给予UDCA进行治疗，可以在一定程度上延缓疾病的发展。根据国外相关医学文献报道，PBC发病率约为2～24/10万，且该数值有逐年递长的趋势[3]。近年来，随着人们生活的不断改善，人们的饮食结构发生了很大变化，导致肝内胆汁淤积情况普遍发生，国内PBC发病率亦不断增加。2011年5月～2012年6月，本院采用熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化患者共46例，疗效满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
46例均为本院门诊或住院患者，其中男4例（8.7%），女42例（91.3%），年龄32～72岁，平均年龄45岁，病程为3个月～7年，本实验所选用的病例均符合2000年美国肝病学会制订的原发性胆汁性肝硬化的诊断标准：（1）碱性磷酸酶（ALP）等反映胆汁淤积的生化指标升高；（2）超声和（或）胆管造影检查示胆管异常；（3）血清抗线粒体抗体（AMA）或AMA-M2亚型阳性；（4）AMA/AMA-M2阴性者，肝穿刺病理检查符合PBC改变[4]。将入选的所有病例采取随机分组，分为治疗组与对照组，治疗组26例，对照组20例，两组患者一般资料无显著差异。所选择的病例，既往无服损害肝脏药物、无肝炎病史，无酗酒、无吸毒、及输血制品史。
1.2 治疗方法
对照组20例，采取的措施为给予甘利欣（正大天晴药业有限公司）150 mg及常规护肝治疗，加入10%葡萄糖250 mL静脉滴注，1次/d，共治疗10周。治疗组16例采取的措施是在对照组常规护肝治疗基础上，再给予熊去氧胆酸胶囊（商品名：优思弗，德国Falk药厂）治疗。250 mg/片，每日3次口服，疗程为10周。治疗结束后1个月复查肝功能。
1.3 观察指标
1.3.1 生化检查 治疗前和治疗10周后，分别检查ALP、、ALT、 AST、GGT、总胆红素等指标。
1.3.2 临床症状及体征 包括乏力、厌食、恶心、皮肤瘙痒、肝区疼痛、巩膜和（或）皮肤黄染及肝肿大等。
1.4 疗效判断标准
显效：疗程结束时肝功能恢复正常，临床症状消失，肝脾肿大缩小或无变化；有效：疗程结束时临床症状好转，ALT、GGT较治疗前下降≥50%，或低于正常上限值2倍以下；无效：疗程结束时临床症状及体征无变化，肝功能指标改善不明显或恶化。
1.5 统计学处理
采用SPSS16.0统计软件进行统计分析，计量资料以（）表示，计数资料以例数或百分率进行描述，独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后肝功能的比较
治疗组疗效明显优于对照组（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者临床症状变化的比较
治疗组患者临床症状好转程度明显优于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 两组疗效比较
治疗后26例治疗组中18例患者显效，7例患者有效，总有效率96.2%；而对照组20例中，4例显著有效，6例有效，总有效率50%。治疗组的疗效好于对照组，见表3。
3 讨论
PBC是一种进展性的胆汁淤积性肝病，原因现在未明确，目前普遍认为是与患者自身免疫反应有关。PBC对患者的主要影响表现在小叶胆管和胆管，之后随着疾病的发展，很大几率会累及门管区，发展至晚期，会出现肝硬化等症状。如果不进行治疗，有很大几率会引发门静脉高压等并发症，这往往会导致患者在确诊后5～15年死亡[5]。PBC好发于女性，常见的临床表现为纳差、乏力、皮肤瘙痒、黄疸、肝脾肿大等症状，早期患者出现的情况为仅肝功能轻度异常而无其他临床表现，晚期表现为肝硬化。但是由于许多医师对该病的认识不足，以及AMA/AMA-u2检测的应用推广受限，导致对许多已有明显黄疸及肝硬化失代偿患者仍未能做出正确诊断[6]，导致病情贻误或者病情加重，最终使或者和家属受害，带来不可弥补的遗憾。
综上所述，PBC在临床并非少见，所以对于目前PBC可能引起严重的后果，应当引起临床医师对PBC的重视，并加强相应的临床研究，尽最大努力避免误诊或漏诊，以免给患者带来不可挽回的遗憾。一旦确诊为PBC后，应早期并且长期使用UDCA，可缓解相应的症状和改善肝功能异常指标，最大限度地延缓组织学进展，提高患者的生存质量，延长生存期及延缓进行肝移植的时问，并具有良好的安全性[7]。
经过本次研究，我们再次证明，熊去氧胆酸胶囊的应用改善了胆汁淤积性肝病的疗效。患者的检查结果提示，熊去氧胆酸胶囊对于PBC的疗效是明显的。虽然其抗胆汁酸淤积的详细机制和确切临床疗效的研究工作仍在进行中[8]。但是由于目前尚没有能延缓PBC进展的其他药物，所以选择不良反应较小的UDCA进行早期治疗，确有益处。
[参考文献]
[1] 柴煊，涂波.熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化32例疗效评价[J].武警医学院学报，2011，9：23-24.
[2] 赵素贤，赵景民.原发性胆汁性肝硬化发病机制的研究[J].临床肝胆病杂志，2007，23（5）：395-397.
[3] Heathcote EJ.Management of primary biliary cirrhosis.The American Association for the Study of Liver Diseases practice guidelines[J].Hepatology，2000，31（4）：1005-1013.
[4] 卢建溪，邓练贤，李刚，等.肝病患者血清抗线粒体抗体的检测及临床意义[J].中华肝脏病杂志，2002，8（10）：220-221.
[5] 戴善梅，邢益平，董莉，等.优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效观察[J].实用临床医学，2006，7（10）：59-60.
[6] 周建方.熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化临床观察[J].浙江实用医学，2006，11（4）：246-247.
[7] Maggiore，Dattolo P，Piaeenti M，et a1.Thermal balance and dialysishypotension.Int J Artif Organs，1995，18（9）：518.
[8] 袁淑芳，刘桂桃，杜新荷.熊去氧胆酸在原发性胆汁性肝硬化的疗效分析[J].新疆医学，2012，42：1-3.
（收稿日期：2013-04-09）