探讨右美托咪定对家兔结肠平滑肌自发收缩功能的影响。
方法健康家兔2~3月龄,体重1.8~2.3 kg,雌雄不拘,处死后制备结肠段,于K-H液孵育稳定后(基础状态)进行药物处理。实验Ⅰ 取6个结肠段,K-H液中累积法加入右美托咪定,使终浓度分别为1、10、20、40、60、80和100 nmol/L;实验Ⅱ 取6个结肠段,K-H液加入右美托咪定(终浓度60 nmol/L)孵育3 min,洗脱后加入左旋硝基精氨酸甲酯(终浓度100 mmol/L),孵育10 min后再次加入右美托咪定(终浓度60 nmol/L);实验Ⅲ 取12个结肠段,采用随机数字表法分为2组(n=6):CaCl2组和右美托咪定+CaCl2组。CaCl2组更换为无钙K-H液,5 min后加入CaCl2(终浓度1.8 mol/L);右美托咪定+CaCl2组更换为无钙K-H液,孵育5 min后加入右美托咪定(终浓度60 nmol/L),孵育10 min后加入CaCl2(终浓度1.8 mol/L);实验Ⅳ 取12个结肠段,采用随机数字表法分为2组(n=6):雷诺丁组和右美托咪定+雷诺丁组。雷诺丁组更换为无钙K-H液,孵育5 min后加入雷诺丁(终浓度0.2 mmol/L);右美托咪定+雷诺丁组更换为无钙K-H液,孵育5 min后加入右美托咪定(终浓度60 nmol/L),孵育10 min后加入雷诺丁(终浓度0.2 mmol/L)。将结肠段与张力换能器相连,应用BL-420F生物信号采集处理系统记录基础状态时和各处理措施孵育时结肠平滑肌收缩力度和频率。
结果右美托咪定可降低家兔结肠平滑肌收缩力度,且呈剂量依赖性,对收缩频率无明显影响。单独应用左旋硝基精氨酸甲酯对结肠平滑肌收缩频率和力度无影响,但可减弱右美托咪定对结肠平滑肌收缩力度的抑制效应。无钙K-H液孵育时结肠平滑肌收缩频率和力度明显降低,CaCl2和雷诺丁可提高结肠平滑肌收缩频率和力度;预先给予右美托咪定明显抑制CaCl2和雷诺丁提高结肠平滑肌收缩频率或力度的作用。
结论右美托咪定可抑制家兔离体结肠平滑肌自发收缩功能,机制可能与激活一氧化氮途径、抑制外钙内流和内钙释放有关。