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【关键词】前列腺癌；化学疗法；多西紫杉醇；雌二醇氮芥
【中图分类号】R737.25 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2013）02-0010-01
世界范围内，前列腺癌发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二。随着生活方式的改变，平均寿命的延长，医疗保健和诊断水平的提高，我国前列腺癌总体发病率呈现显著增长的趋势，据全国肿瘤防治研究办公室/全国肿瘤登记中心的数据显示，1988-1992年前列腺癌发生率为1.96/10万人口，1993-1997年为3.09/10万人口，1988-2002年为4.36/10万人口[1]。由于前列腺癌发病隐密，症状、体征和辅助检查易与良性前列腺增生混淆，早期不易诊断，确诊时多数已属于晚期，失去了前列腺根治性切除的机会，只能采取综合疗法。本文对我院2007年1月至2011年1月收治的雄激素非依赖性前列腺癌采用内分泌治疗联合多西紫杉醇，雌二醇氮芥化學治疗，取得了较好疗效，现总结如下：
1 资料与方法：
1.1 一般资料：本组32例，年龄58-81岁，中位年龄73岁。临床表现均为尿频、排尿困难、血尿及骨痛等。肛门指诊：前列腺Ⅱ-Ⅳ度增大，质地较硬，形状不规则，表面凹凸不平或有结节25例，前列腺Ⅰ度增大质硬7例。前列腺特异抗原（PSA）<10ng/ml者3例，10-100 ng/ml者6例，>100 ng/ml者23例。病理诊断：高分化腺癌7例，中分化腺癌12例，低分化腺癌13例。病理分期为：T3期13例，T4期19例；骨转移27例。Gleason评分：7例8例，8-10分24例。
1.2 方法：手术去势后，口服氟他胺250mg/次，1天3次，1-28天；多西紫杉醇70mg/m2，静滴，第1天；雌二醇氨芥600mg/（m2.d）口服，第1-21天；28天1个疗程。
1.3 疗效判定方法：对全部展开治疗的病患展开判定，具体的判定标准为：①PSA。在治疗前1个月、治疗后的每个月进行血清的PSA测定，显效：血清总PSA≤4.0ng/ml；有效：血清总PSA≤4-10 ng/ml；无效：血清总PSA>10 ng/ml。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②相关症状的改善情况：包括病患骨痛减轻，相关排尿梗阻的症状缓解。③查体：病患前列腺的体积显著缩小，而且弹性恢复。④影像学检查：经过骨扫描结果显示转移的病灶明显缩小，或者是没有发生扩大。
2 结果：
本组32例患者，均完成3个疗程治疗，显效18例，有效9例，无效5例，有效率84.4%。骨痛明显减22例。B超显示前列腺局部病灶明显减小26例，不良反应有骨质疏松、潮热、性欲下降以及恶心、呕吐等消化道反应，骨髓抑制反应发生3例，均较轻微。
3 讨论：
前列腺癌是雄激素依赖或部分依赖性肿瘤，降低体内雄激素水平可使前列腺组织内肿瘤生长因子基因表达增加引起雄激素依赖性细胞凋亡，从而使肿瘤缩小，病情缓解，这是前列腺癌内分泌治疗的分子生物学基础。内分泌治疗的目的是降低体内雄激素浓度、抑制肾上腺来源雄激素的合成、抑制睾酮转化为双氢睾酮或阻断雄激素与其受体的结合，以抑制或控制前列腺癌细胞的生长，内分泌治疗是晚期前列腺癌主要治疗手段，但其不能彻底治愈前列腺癌，只能延缓前列腺癌的进展，因为前列腺癌患者治疗后几乎所有患者在2-3年内均不可避免地进展为雄激素非依赖性前列腺癌，发生上述转归的患者预后差，并且生活质量下降，治疗费用高昂。因此，如何延缓前列腺癌从激素依赖转为激素非依赖的时间，是目前国内外均在研究的问题。近几年来，化疗随着新型抗癌药物及多种有效联合方案的出现，作为辅助性治疗往往起到内分泌治疗及放疗无法替代的效果，对于延缓前列腺癌从激素依赖转为激素非依赖的时间，有着较好的效果。多西紫杉醇（docetaxel，DTX）是一种半合成的二萜类化合物，属于细胞周期特异性药物，是紫杉醇的衍生物，具有抗癌作用。美国临床肿瘤学会于2004年年会上确立了DTX作为前列腺癌治疗的核心地位[2]。 本组采用多西紫杉醇与雌二醇氮芥化学治疗，联合手术去势及氟他胺内分泌治疗，显效18例，有效9例，无效5例，有效率84.4%。效果显著优于单独内分泌治疗[3]。不良反应轻微，患者均能接受足量化疗。
综上所述 ，多西紫杉醇与雌二醇氮芥化学治疗、联合手术去势及氟他胺内分泌治疗前列腺癌的临床疗效较为理想，安全性高，值得临床进一步研究和应用。
参考文献：
[1] 李鸣，张思维，马建辉，等.中国部分市县前列腺癌发病趋势比较研究[J].中华泌尿外科杂志，2009，30（6）：568-570.
[2] Ian F.Tannock de Wit.，William R Berry，et al.Docetaxel plus Prednisone or Mitooxantrone plus Prednisone for Advanced Prostate Cancer.N Engl J Med.2004，351（15）：1502-1512.
[3] 李康，袁轶峰.氟他胺加睾丸切除治疗晚期前列腺癌22例.肿瘤药学，2012，2：148-150.
【中图分类号】R737.25 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2013）02-0010-01
世界范围内，前列腺癌发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二。随着生活方式的改变，平均寿命的延长，医疗保健和诊断水平的提高，我国前列腺癌总体发病率呈现显著增长的趋势，据全国肿瘤防治研究办公室/全国肿瘤登记中心的数据显示，1988-1992年前列腺癌发生率为1.96/10万人口，1993-1997年为3.09/10万人口，1988-2002年为4.36/10万人口[1]。由于前列腺癌发病隐密，症状、体征和辅助检查易与良性前列腺增生混淆，早期不易诊断，确诊时多数已属于晚期，失去了前列腺根治性切除的机会，只能采取综合疗法。本文对我院2007年1月至2011年1月收治的雄激素非依赖性前列腺癌采用内分泌治疗联合多西紫杉醇，雌二醇氮芥化學治疗，取得了较好疗效，现总结如下：
1 资料与方法：
1.1 一般资料：本组32例，年龄58-81岁，中位年龄73岁。临床表现均为尿频、排尿困难、血尿及骨痛等。肛门指诊：前列腺Ⅱ-Ⅳ度增大，质地较硬，形状不规则，表面凹凸不平或有结节25例，前列腺Ⅰ度增大质硬7例。前列腺特异抗原（PSA）<10ng/ml者3例，10-100 ng/ml者6例，>100 ng/ml者23例。病理诊断：高分化腺癌7例，中分化腺癌12例，低分化腺癌13例。病理分期为：T3期13例，T4期19例；骨转移27例。Gleason评分：7例8例，8-10分24例。
1.2 方法：手术去势后，口服氟他胺250mg/次，1天3次，1-28天；多西紫杉醇70mg/m2，静滴，第1天；雌二醇氨芥600mg/（m2.d）口服，第1-21天；28天1个疗程。
1.3 疗效判定方法：对全部展开治疗的病患展开判定，具体的判定标准为：①PSA。在治疗前1个月、治疗后的每个月进行血清的PSA测定，显效：血清总PSA≤4.0ng/ml；有效：血清总PSA≤4-10 ng/ml；无效：血清总PSA>10 ng/ml。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②相关症状的改善情况：包括病患骨痛减轻，相关排尿梗阻的症状缓解。③查体：病患前列腺的体积显著缩小，而且弹性恢复。④影像学检查：经过骨扫描结果显示转移的病灶明显缩小，或者是没有发生扩大。
2 结果：
本组32例患者，均完成3个疗程治疗，显效18例，有效9例，无效5例，有效率84.4%。骨痛明显减22例。B超显示前列腺局部病灶明显减小26例，不良反应有骨质疏松、潮热、性欲下降以及恶心、呕吐等消化道反应，骨髓抑制反应发生3例，均较轻微。
3 讨论：
前列腺癌是雄激素依赖或部分依赖性肿瘤，降低体内雄激素水平可使前列腺组织内肿瘤生长因子基因表达增加引起雄激素依赖性细胞凋亡，从而使肿瘤缩小，病情缓解，这是前列腺癌内分泌治疗的分子生物学基础。内分泌治疗的目的是降低体内雄激素浓度、抑制肾上腺来源雄激素的合成、抑制睾酮转化为双氢睾酮或阻断雄激素与其受体的结合，以抑制或控制前列腺癌细胞的生长，内分泌治疗是晚期前列腺癌主要治疗手段，但其不能彻底治愈前列腺癌，只能延缓前列腺癌的进展，因为前列腺癌患者治疗后几乎所有患者在2-3年内均不可避免地进展为雄激素非依赖性前列腺癌，发生上述转归的患者预后差，并且生活质量下降，治疗费用高昂。因此，如何延缓前列腺癌从激素依赖转为激素非依赖的时间，是目前国内外均在研究的问题。近几年来，化疗随着新型抗癌药物及多种有效联合方案的出现，作为辅助性治疗往往起到内分泌治疗及放疗无法替代的效果，对于延缓前列腺癌从激素依赖转为激素非依赖的时间，有着较好的效果。多西紫杉醇（docetaxel，DTX）是一种半合成的二萜类化合物，属于细胞周期特异性药物，是紫杉醇的衍生物，具有抗癌作用。美国临床肿瘤学会于2004年年会上确立了DTX作为前列腺癌治疗的核心地位[2]。 本组采用多西紫杉醇与雌二醇氮芥化学治疗，联合手术去势及氟他胺内分泌治疗，显效18例，有效9例，无效5例，有效率84.4%。效果显著优于单独内分泌治疗[3]。不良反应轻微，患者均能接受足量化疗。
综上所述 ，多西紫杉醇与雌二醇氮芥化学治疗、联合手术去势及氟他胺内分泌治疗前列腺癌的临床疗效较为理想，安全性高，值得临床进一步研究和应用。
参考文献：
[1] 李鸣，张思维，马建辉，等.中国部分市县前列腺癌发病趋势比较研究[J].中华泌尿外科杂志，2009，30（6）：568-570.
[2] Ian F.Tannock de Wit.，William R Berry，et al.Docetaxel plus Prednisone or Mitooxantrone plus Prednisone for Advanced Prostate Cancer.N Engl J Med.2004，351（15）：1502-1512.
[3] 李康，袁轶峰.氟他胺加睾丸切除治疗晚期前列腺癌22例.肿瘤药学，2012，2：148-150.