目的:探讨复方鳖甲软肝片对大鼠肝纤维化的干预作用及机制。方法:SD成年大鼠随机分为空白对照组(A组)、复方鳖甲软肝片治疗组(B组)、复方鳖甲软肝片干预组(C组)和模型对照组(D组),B、C、D组大鼠采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,B组于造模第6周给予复方鳖甲软肝片,C组在造模的同时给予复方鳖甲软肝片;于造模第6、12周检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)等肝功能指标,造模第12周处死大鼠检测肝脏指数,ELISA检测大鼠血清透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原等肝纤维化指标;提取各组大鼠肝脏Kupffer细胞,免疫荧光染色检测CD14表达,观察Kupffer细胞活化情况;实时荧光定量PCR及Western Blot分别检测Kupffer细胞中TGF-βmRNA及蛋白表达水平。结果:经复方鳖甲软肝片干预或治疗后,B、C组大鼠肝脏指数、肝纤维化指标、肝功能指标均优于D组,差异具有统计学意义(P <0. 05); D组Kupffer细胞中CD14呈阳性,B、C组CD14呈阴性; B、C组大鼠kupffer细胞中TGF-β蛋白及mRNA水平显著低于D组,差异具有统计学意义(P <0. 05)。结论:复方鳖甲软肝片具有抑制肝Kupffer细胞活化的作用,并可能通过抑制其分泌TGF-β而发挥抗肝纤维化的作用。