探讨前列腺素E₂（PGE₂）受体3亚型（EP3）对转化生长因子-β1(TGF-β1）诱导的小鼠肾小球系膜细胞的损伤及可能机制。

体外培养原代野生型系膜细胞，采用脂质体Lipofectamine^TM 2000化学合成法将siRNA转染至系膜细胞中沉默EP3受体，筛选干扰效率最大的EP3-siRNA片段。实验分组：（1）正常对照组；（2) TGF-β1(10 μg/L）组；（3) NC-siRNA+TGF-β1(10 μg/L）组；（4) EP3-siRNA组；（5) EP3-siRNA+TGF-β1(10 μg/L）组。CCK-8法检测TGF-β1对细胞增殖的影响；ELISA法检测细胞PGE₂和cAMP的表达；实时荧光定量PCR法检测纤维连接蛋白（FN）、结缔组织生长因子（CTGF）、环氧化酶2(COX2）、膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES1) mRNA的表达；Western印迹检测FN、CTGF、COX2、mPGES1蛋白表达及ERK1/2、p38 MAPK活性的变化。

与正常对照组相比，TGF-β1组系膜细胞增殖明显增加（P<0.05），PGE₂和cAMP表达增加（均P <0.05），FN、CTGF、COX2、mPGES1的mRNA和蛋白的表达均上调（均P<0.05）；与TGF-β1组相比，EP3-siRNA+TGF-β1组系膜细胞增殖减少（P <0.05），FN、CTGF、COX2、mPGES1的mRNA和蛋白的表达均下调（均P<0.05）。与正常组比较，TGF-β1组ERK1/2、p38 MAPK磷酸化水平明显增强（均P<0.05）；而EP3-siRNA+TGF-β1组的ERK1/2、p38 MAPK磷酸化水平较TGF-β1组明显下调（均P <0.05）。

EP3-siRNA可能通过增加cAMP的产生，抑制ERK1/2、p38 MAPK磷酸化，反馈抑制COX2及PGE₂，从而下调FN、CTGF的表达，减轻TGF-β1诱导的小鼠系膜细胞损伤。