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摘要：目的：探讨片剂生产的具体工作情况，总结其质量问题与解决问题的措施。
方法：以2011年1月～2012年1月间的片剂生产工作作为对象，采用问题剖析方法及经验总结法，对2011年片剂生产中各类质量问题进行分析，并根据问题诱发原因，在2012年对生产工艺进行相应改进，观察问题解决情况。
结果：2011年生产工作中，片剂含量不均问题15次，片剂溶出超限问题20次，片剂有花斑出现问题11次，经改善，2012年含量不均问题为3次，溶出超限问题为5次，花斑问题为1次，比之前明显改善，P<0.05。
结论：片剂生产中，含量不均、溶出超限及表面花斑现象为几类常见问题，经过改进生产工艺，这些问题明显减少。
关键词：片剂生产 常见质量问题 解决措施
【中图分类号】R3 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）06-0421-01
片剂为医药生产单位采用模制或者压制方法，所制作的固体制剂，制剂内为片剂配方所有药物，它在19世纪后期已经开始使用于临床治疗[1]，存在着携带/服用方便、剂量精准、用药质量稳定等诸多优势，深受广大医师以及患者青睐[2]。但是，随着片剂在当前医疗工作中需求量及应用逐渐增多，片剂生产中的裂片、松片以及崩解度等质量问题频繁发生，阻碍到生产工作顺利实施，也降低了片剂质量[3]，因此，在处方设计、辅料选择、片剂生产、成品贮藏全部生产过程中，严格控制生产质量便成为一项必要工作。本文下面就对片剂生产常见问题与问题解决措施加以分析：
1 资料与方法
1.1 一般资料。本次研究以2011年1月～2012年1月的片剂生产工作为对象，研究人员为药厂内专门组建的质量调研小组，2011年与2012年的片剂生产在总体生产批次、工作人员数量、原有生产设备方面无显著差异。
1.2 方法。①由质量调研小组采用回顾分析方法，对2011年一整年的生产工作进行分析，统计年度内出现的所有片剂生产质量问题。②调研人员以问题剖析的方法，从生产工作的全部环节入手，追根溯源研究造成质量问题的原因，并根据质量问题发生情况与问题诱因，制定详细彻底的问题解决措施。③在2012年，将解决措施应用于生产工作中，对生产工艺进行控制，重点观察并且解决2011年出现的问题。④在2012年1月对本年度生产质量问题发生情况进行统计，统计对比2012年较2011年，片剂生产质量改进效果。
1.3 统计学方法。数据统计工具为SPSS13.0软件，P<0.05，为各项数据的统计差异具有意义。
2 结果
本次对2011年及2012年片剂生产工作进行研究，发现片剂含量不均、片剂溶出超限、片剂有花斑出现三大问题为主要的生产质量问题，2012年这些质量问题的发生次数明显低于2011年，P<0.05，质量问题解决效果明显，如下表1所示。
3 讨论
片剂生产水平直接决定片剂质量，影响到片剂药效，生产人员针对生产质量问题，认真采取措施对生产工艺加以严格控制，提高片剂生产质量，是当前改善片剂生产工作的必要保障。下文为本次研究发现的片剂生产问题，及总结的质量问题解决措施：
3.1 质量问题。①含量不均：制药过程中，由于主药以及敷料二者的用量、粒子大小、粒子形态具有较大的差异，在稀释调和时，难以达到均匀地混合，同时，制药人员在采用容积分散法为空白颗粒进行分量时，由于小颗粒与大颗粒二者的孔隙率不同，对于药量溶液的吸收会出现差异。这些问题都会造成含量不均。②溶出超限：疏水性药物的表面自由与粒径大小负相关，在粉碎中，粒子的粒径会不断减小，而粒径减小则容易使粒子重新聚集，造成粉碎效率低下，而致使药物溶出的难度高。同时，许多药物是由难溶性的颗粒组成，在溶解时容易分离，所耗费的溶出时间较多。③表面花斑：颗粒过硬、黏合剂用量过大、片剂中有有色颗粒，会造成松紧、着色、干湿度等不匀的问题，或者制作中片剂颗粒被落入油污，会使所制作的片剂出现花斑，此外，在压制机械制作过有色片剂之后，若不彻底地清理压片机械，在下次制作片剂时，也容易造成花斑。
3.2 解决措施。①含量不均解决：制药时，尽量保证主药和辅料二者彻底粉碎，使其粒子趋于一致；若将表面过于光滑的粒子打磨粗糙，再进行混合；采用等级递增的稀释方法进行稀释，或者先溶解小剂量药物，再均匀喷洒于大量辅料中。②溶出超限：将水溶性辅料和疏水性药物进行共同研磨，以使二者的粒径同时达到最小，制作成均匀混合物，避免小粒径的药物重新聚合；科学设计溶解药物比例，将难溶的药物制作为固体分散物质，或者将其溶解于类似PEG400的无毒小量混溶液体中[4]，再使用多孔性的吸附载体对药物进行吸附，最后制作片剂。③表面花斑：每次制作完片剂后，对压片机械进行彻底的清理，尤其要对制作有色片剂后的压片机进行清理，并进行试压工作，待不会出现色斑后，再开始压片。对颗粒制作工艺加以改进，使坚硬颗粒的松度降低，有色颗粒的均匀着色，再对所制颗粒进行初步混合，调整其松紧度与粗细均匀度，再对润滑剂进行过细筛，然后进行最终的制作，以避免出现花斑。在制作前，采用橡皮圈对上冲进行包裹，以避免油污落入颗粒中，若制作过程中，颗粒中被冲入油污，则立即实施清油污工作，再进行制作。
综上所述，片剂作为成药，在医疗工作中确有优势，但其生产中的含量不均、溶出超限、片剂花斑等问题不可忽视，采用针对性干预方法对问题进行解决，是减少质量问题的有效措施。
参考文献
[1] 于亮，马飞.片剂及其生产过程中常见问题和处理方法[J].机电信息，2009（8）：46-50
[2] 代希预.影响中药制剂质量的因素及相关对策[J].大众健康：理论版，2012（11）：107-108
[3] 胡雅军，李春敏.浅谈如何解决中药片剂生产中的常见问题[J].中国中医药现代远程教育，2009（4）：66-67
[4] 于佰凤，曹恒瑜.中药复方制剂生产工艺的改进[J].牡丹江医学院学报，2008，29（3）：98-99
方法：以2011年1月～2012年1月间的片剂生产工作作为对象，采用问题剖析方法及经验总结法，对2011年片剂生产中各类质量问题进行分析，并根据问题诱发原因，在2012年对生产工艺进行相应改进，观察问题解决情况。
结果：2011年生产工作中，片剂含量不均问题15次，片剂溶出超限问题20次，片剂有花斑出现问题11次，经改善，2012年含量不均问题为3次，溶出超限问题为5次，花斑问题为1次，比之前明显改善，P<0.05。
结论：片剂生产中，含量不均、溶出超限及表面花斑现象为几类常见问题，经过改进生产工艺，这些问题明显减少。
关键词：片剂生产 常见质量问题 解决措施
【中图分类号】R3 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）06-0421-01
片剂为医药生产单位采用模制或者压制方法，所制作的固体制剂，制剂内为片剂配方所有药物，它在19世纪后期已经开始使用于临床治疗[1]，存在着携带/服用方便、剂量精准、用药质量稳定等诸多优势，深受广大医师以及患者青睐[2]。但是，随着片剂在当前医疗工作中需求量及应用逐渐增多，片剂生产中的裂片、松片以及崩解度等质量问题频繁发生，阻碍到生产工作顺利实施，也降低了片剂质量[3]，因此，在处方设计、辅料选择、片剂生产、成品贮藏全部生产过程中，严格控制生产质量便成为一项必要工作。本文下面就对片剂生产常见问题与问题解决措施加以分析：
1 资料与方法
1.1 一般资料。本次研究以2011年1月～2012年1月的片剂生产工作为对象，研究人员为药厂内专门组建的质量调研小组，2011年与2012年的片剂生产在总体生产批次、工作人员数量、原有生产设备方面无显著差异。
1.2 方法。①由质量调研小组采用回顾分析方法，对2011年一整年的生产工作进行分析，统计年度内出现的所有片剂生产质量问题。②调研人员以问题剖析的方法，从生产工作的全部环节入手，追根溯源研究造成质量问题的原因，并根据质量问题发生情况与问题诱因，制定详细彻底的问题解决措施。③在2012年，将解决措施应用于生产工作中，对生产工艺进行控制，重点观察并且解决2011年出现的问题。④在2012年1月对本年度生产质量问题发生情况进行统计，统计对比2012年较2011年，片剂生产质量改进效果。
1.3 统计学方法。数据统计工具为SPSS13.0软件，P<0.05，为各项数据的统计差异具有意义。
2 结果
本次对2011年及2012年片剂生产工作进行研究，发现片剂含量不均、片剂溶出超限、片剂有花斑出现三大问题为主要的生产质量问题，2012年这些质量问题的发生次数明显低于2011年，P<0.05，质量问题解决效果明显，如下表1所示。
3 讨论
片剂生产水平直接决定片剂质量，影响到片剂药效，生产人员针对生产质量问题，认真采取措施对生产工艺加以严格控制，提高片剂生产质量，是当前改善片剂生产工作的必要保障。下文为本次研究发现的片剂生产问题，及总结的质量问题解决措施：
3.1 质量问题。①含量不均：制药过程中，由于主药以及敷料二者的用量、粒子大小、粒子形态具有较大的差异，在稀释调和时，难以达到均匀地混合，同时，制药人员在采用容积分散法为空白颗粒进行分量时，由于小颗粒与大颗粒二者的孔隙率不同，对于药量溶液的吸收会出现差异。这些问题都会造成含量不均。②溶出超限：疏水性药物的表面自由与粒径大小负相关，在粉碎中，粒子的粒径会不断减小，而粒径减小则容易使粒子重新聚集，造成粉碎效率低下，而致使药物溶出的难度高。同时，许多药物是由难溶性的颗粒组成，在溶解时容易分离，所耗费的溶出时间较多。③表面花斑：颗粒过硬、黏合剂用量过大、片剂中有有色颗粒，会造成松紧、着色、干湿度等不匀的问题，或者制作中片剂颗粒被落入油污，会使所制作的片剂出现花斑，此外，在压制机械制作过有色片剂之后，若不彻底地清理压片机械，在下次制作片剂时，也容易造成花斑。
3.2 解决措施。①含量不均解决：制药时，尽量保证主药和辅料二者彻底粉碎，使其粒子趋于一致；若将表面过于光滑的粒子打磨粗糙，再进行混合；采用等级递增的稀释方法进行稀释，或者先溶解小剂量药物，再均匀喷洒于大量辅料中。②溶出超限：将水溶性辅料和疏水性药物进行共同研磨，以使二者的粒径同时达到最小，制作成均匀混合物，避免小粒径的药物重新聚合；科学设计溶解药物比例，将难溶的药物制作为固体分散物质，或者将其溶解于类似PEG400的无毒小量混溶液体中[4]，再使用多孔性的吸附载体对药物进行吸附，最后制作片剂。③表面花斑：每次制作完片剂后，对压片机械进行彻底的清理，尤其要对制作有色片剂后的压片机进行清理，并进行试压工作，待不会出现色斑后，再开始压片。对颗粒制作工艺加以改进，使坚硬颗粒的松度降低，有色颗粒的均匀着色，再对所制颗粒进行初步混合，调整其松紧度与粗细均匀度，再对润滑剂进行过细筛，然后进行最终的制作，以避免出现花斑。在制作前，采用橡皮圈对上冲进行包裹，以避免油污落入颗粒中，若制作过程中，颗粒中被冲入油污，则立即实施清油污工作，再进行制作。
综上所述，片剂作为成药，在医疗工作中确有优势，但其生产中的含量不均、溶出超限、片剂花斑等问题不可忽视，采用针对性干预方法对问题进行解决，是减少质量问题的有效措施。
参考文献
[1] 于亮，马飞.片剂及其生产过程中常见问题和处理方法[J].机电信息，2009（8）：46-50
[2] 代希预.影响中药制剂质量的因素及相关对策[J].大众健康：理论版，2012（11）：107-108
[3] 胡雅军，李春敏.浅谈如何解决中药片剂生产中的常见问题[J].中国中医药现代远程教育，2009（4）：66-67
[4] 于佰凤，曹恒瑜.中药复方制剂生产工艺的改进[J].牡丹江医学院学报，2008，29（3）：98-99