靶向MAPK信号通路的晚期黑素瘤治疗现状及展望

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黑素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤。既往针对黑素瘤,主要是以化疗为主的综合治疗,而单纯化疗的疗效有限,持续缓解时间较短。在精准医疗时代,随着对黑素瘤分子层面的不断认识,一些导致黑素瘤发生的基因和信号通路逐渐被阐明。其中,在晚期黑素瘤中,针对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路和免疫检查点抑制剂的研究受到了广泛关注。临床研究证实,B型迅速加速性纤维肉瘤(B-type rapidly accelerated brosarcoma,BRAF)基因、成神经细胞瘤大鼠肉瘤(neuroblastoma rat sarcoma,NRAS)基因、MAPK细胞外信号调控激酶(MAPK-extracellular signal-regulated kinase,MEK)和细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK),以及细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)和程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed cell death ligand-1,PDL-1)的抑制剂治疗效果显著,虽然最终会出现耐药,但是他们联合治疗可明显延长患者的生存时间,这为治疗晚期黑素瘤带来了新的希望。
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