研究胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物利拉鲁肽是否通过脂肪甘油三酯水解酶（ATGL）通路改善肝细胞脂肪变性及其机制。
方法体外培养人类肝癌细胞系HepG2细胞随机分为：正常对照组（NC组）、脂肪变性肝细胞模型组（M组）、利拉鲁肽组（L组）、一磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）抑制剂（Compound C）+利拉鲁肽组（CC组）。其中M组选择0.5 mmol/L游离脂肪酸（FFAs）24 h诱导细胞脂肪变性；L组选择100 nmol/L利拉鲁肽干预脂肪变性肝细胞模型24 h；CC组为添加10 mmol/L Compound C的脂肪变性肝细胞模型再以100 nmol/L利拉鲁肽干预。Western blotting法检测各组肝细胞中磷酸化AMPK（p-AMPK）、AMPK、磷酸化雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及ATGL蛋白表达。组间数据比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。
结果与NC组相比，M组细胞内p-AMPK/AMPK、ATGL水平下降，p-mTOR/mTOR水平升高（分别为0.208±0.069比0.444±0.106、0.112±0.038比0.333±0.052、0.421±0.105比0.126±0.041，t=3.620、5.900、5.060，均P<0.05）；与M组相比，L组p-AMPK/AMPK及ATGL水平显著性升高，p-mTOR/mTOR水平显著性降低（分别为0.391±0.076比0.208±0.069、0.233±0.058比0.112±0.038、0.230±0.066比0.421±0.105，t=2.810、3.218、3.281，均P<0.05）；CC组较L组肝细胞内p-AMPK/AMPK及ATGL水平显著性降低，p-mTOR/mTOR水平显著性升高（分别为0.234±0.061比0.391±0.076、0.144±0.030比0.233±0.058、0.366±0.058比0.230±0.066，t=2.414、2.360、2.334，均P<0.05）。
结论利拉鲁肽可能通过激活AMPK-mTOR信号通路，增加肝细胞内ATGL蛋白表达水平，从而降低脂肪变性肝细胞内脂滴和TG含量，改善肝细胞脂肪变性。