【摘 要】
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目的研究白细胞介素-1受体1(IL-1R1)信号通路在流感病毒H1N1感染中的作用。方法用2×104半数组织细胞感染剂量(50% tissue culture infective dose, TCID50)流感病毒H1N1 PR8滴鼻感染IL-1受体1型敲除(IL-1R1-/-)和野生型C57BL/6小鼠,每日(连续14 d)称量小鼠体重,观察小鼠状态,并记录其死亡情况,分别于感染后3、7、14
【机 构】
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201508 上海,复旦大学附属公共卫生临床中心,201508 上海,复旦大学附属公共卫生临床中心,201508 上海,复旦大学附属公共卫生临床中心,201508 上海,复旦大学附属公共卫生临床中心,
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目的研究白细胞介素-1受体1(IL-1R1)信号通路在流感病毒H1N1感染中的作用。
方法用2×104半数组织细胞感染剂量(50% tissue culture infective dose, TCID50)流感病毒H1N1 PR8滴鼻感染IL-1受体1型敲除(IL-1R1-/-)和野生型C57BL/6小鼠,每日(连续14 d)称量小鼠体重,观察小鼠状态,并记录其死亡情况,分别于感染后3、7、14 d(day post infection, d.p.i)处死小鼠。取其肺脏称重,左叶肺脏经4%多聚甲醛固定后进行HE染色,检测感染后肺脏组织的病理变化;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺脏病毒载量;流式微珠阵列术(CBA)检测肺匀浆上清中部分炎症相关细胞因子。
结果2×104 TCID50流感病毒感染后,两组小鼠均出现病态。IL-1R1-/-小鼠最大体重损失[(24.22±0.80)%](8 d.p.i)较对照组[(28.03±1.51)%](9 d.p.i)显著减少(P<0.05);分别对比每天两组小鼠体重,发现IL-1R1-/-小鼠体重损失相比对照组减少,在3~11 d差异有统计学意义。且IL-1R1-/-小鼠感染后死亡率(10%)较对照组(60%)明显降低(P<0.05)。病毒学方面,两组小鼠在相同时间点(3、7、14 d.p.i)病毒载量均无显著性差异。炎症应答方面,IL-1R1-/-小鼠肺指数(肺脏重与体重比值)[(1.42±0.03)%]小于野生型对照组[(1.79±0.08)%](P<0.05)(3 d.p.i);病理切片显示IL-1R1-/-小鼠肺组织损伤较轻,炎症浸润较少;IL-1R1-/-小鼠肺部炎症细胞因子也较对照组相对减少。
结论IL-1R1信号通路在2×104 TCID50流感病毒H1N1 PR8感染的小鼠中,通过产生过强的炎症应答介导病理损伤。
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