四神丸对急性溃疡性结肠炎小鼠模型中I型、III型干扰素表达的影响

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目的 探究四神丸对急性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠结肠组织中 I 型、III 型干扰素 (interferon IFN)及其受体表达的影响。方法 将雄性 C57BL/6Cnc 小鼠随机分为对照组、模型组、四神丸组和柳氮磺胺吡啶组 (Salazosulfapyridine, SASP),对照组灌胃给予0.2ml生理盐水,其余各组灌胃给予0.2ml 4% 葡聚糖硫酸钠 (Dextran Sodium Sulfate, DSS)造模5天。造模开始第 2 天灌胃给药,四神丸组给予0.2ml 1.5 g·kg-1四神丸,SASP组给予0.2ml 0.25 g·kg-1柳氮磺胺吡啶,2 次/ d ,连续 7 天。给药期间每日计算小鼠的疾病活动指数 (Disease activity index, DAI)。给药结束后,采用苏木素-伊红 (Hematoxylin-eosin, HE)染色法观察各组小鼠结肠组织病理变化并计算组织学评分。采用 qPCR 法检测各组小鼠结肠组织 IFN-α、IFN-β、IFN-λ2、IFN-λ3 mRNAs 的表达情况;ELISA 法检测各组小鼠结肠组织 IFN-α、IFN-β、IFN-λ2、IFN-λ3 表达水平;Western Blot 法检测各组小鼠结肠组织中各干扰素受体 IFNAR1、IFNAR2、IFNLR1 的表达。结果 模型组小鼠 DAI 水平较对照组显著上升 (P<0.001);结肠组织炎性细胞大量浸润,淋巴结肿大,结肠黏膜结构破坏,隐窝结构缺失,炎症累及范围大,组织学评分显著升高 (P<0.001)。IFN-α mRNA、IFN-β mRNA、IFN-λ2 mRNA 水平显著降低 (P<0.05,P<0.05,P<0.01);IFN-α、IFN-β、IFN-λ2、IFN-λ3 表达显著降低 (P<0.01,P<0.01,P<0.001,P<0.001);IFNAR1、IFNAR2、IFNLR1 水平显著降低 (P<0.01,P<0.05,P<0.01)。四神丸组小鼠 DAI 水平较模型组显著下降 (P<0.001);结肠组织炎性细胞浸润明显减少,结肠黏膜的结构再生明显恢复,隐窝结构恢复,淋巴结明显缩小,炎症累及范围缩小,组织学评分显著降低 (P<0.001)。IFN-α mRNA、IFN-β mRNA、IFN-λ2 mRNA 水平显著上升 (P<0.01,P<0.001,P<0.001);IFN-α、IFN-β、IFN-λ2、IFN-λ3 水平显著升高 (P<0.01,P<0.001,P<0.01,P<0.001);IFNAR1、IFNAR2、IFNLR1 水平显著升高 (P<0.05,P<0.001,P<0.05)。结论 四神丸通过调节结肠组织 I 型、 III 型干扰素的表达水平来缓解急性溃疡性结肠炎小鼠的症状及体征。
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