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【摘 要】肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1 位,非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%。治疗方法包括手术、常规化疗、节拍化疗、分子靶向治疗、放疗、中医治疗、免疫治疗等,其中手术是非小细胞肺癌最有效的治疗方法之一。
【关键词】非小细胞;肺癌;治疗现状
【文章编号】1004-7484(2014)05-3374-01
前言:
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第 1 位。非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌,与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的 80%,约 75%的患者发现时已处于中晚期,5 年生存率很低,其中高龄患者占多数,约 50%肺癌患者年龄 >65 岁。现就非小细胞肺癌的治疗进展综述如下。
1 非小细胞肺癌的治疗发展历程
非小细胞肺癌包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等小细胞以外的肺癌,其中以鳞癌和腺癌最为常见。40年前,肺癌治疗还处于很粗糙的初始阶段,肺癌多学科综合治疗的概念尚未形成。周围型肺癌以手术治疗为主,常采用肺叶切除及肺门淋巴结取样。中心型肺癌的/袖式0切除术尚未开展,把隆突处病变、中心型肺癌、声带麻痹等均列为手术禁忌证。即使是早期周围型肺癌,术后5年生存率也只有30%左右。放射治疗只有深部X线和60Co照射。化学治疗以盐酸氮芥和氧化氮芥为主,也无减轻化疗所致呕吐的有效药物,常在晚上睡前注射适量氯丙嗪和异丙嗪的保护下用药,盐酸氮芥静脉滴注后常引起严重恶心呕吐。当时化学药物治疗肺鳞癌或肺腺癌的有效率为10%左右。不能手术切除的非小细胞肺癌病人1年生存率只有10%左右。
2 非小细胞肺癌的治疗现状
2.1手术治疗
多学科综合治疗模式现已经成为非小细胞肺癌的最有效治疗方法,外科治疗从肿瘤烧灼切除发展到全肺切除、袖式肺叶切除、气管隆突切除重建等多种手术方式。体外循环和微创技术的发展也应用到临床,可以尽可能保留更多有用的肺叶组织成为肺癌手术的基准。非小细胞肺癌除Ⅲb、Ⅳ期外,应以外科手术治疗为主。根据无瘤原则,对于Ⅰ~Ⅱ期患者,只要身体条件允许,即应行肺叶切除或全肺切除。对于Ⅱ~Ⅲ期患者术前未放疗,术后应给予放疗或放疗、化疗结合治疗。对于一般情况好、局部淋巴结转移较局限且无血行转移,但侵及纵隔器官、胸膜的非小细胞肺癌患者,可施行肺癌扩大根治术。研究显示 16 408 例肺癌患者总的手术切除率为 79.7%~97.8%,切除后 5 年生存率为27.2%~40.6%,但并非因为外科技术的巨大进步,而是由于更加准确的术前评估和选择有完全切除可能的肿瘤患者。研究显示电视胸腔镜技术对Ⅰ期非小细胞肺癌作用满意,减少了并发症,缩短了住院时间,对于肺功能差不能耐受开胸手术的患者具有很大的优势,创伤小,患者恢复快,但应严格掌握其适应症。
2.2常规化疗
早期肺癌主要选择手术治疗,但是约 70%的患者就诊时已处于晚期或者已有肿瘤转移而失去手术机会,术后复发率较高,因此化疗成为非小细胞肺癌最有效的治疗方法之一。晚期非小细胞肺癌预后很差,使用化疗可使瘤体缩小,提高手术或者放疗的疗效。由铂类组成的联合化疗方案对Ⅲb、Ⅳ期的非小细胞肺癌有益。异环磷酰胺属广谱细胞毒性化疗药物,对各种类型的肺癌均具有较好疗效,与其他化疗药物组合成化疗方案对非小细胞肺癌具有较高的缓解率。新辅助化疗目前主要用于较早期(Ⅰ、Ⅲ期)非小细胞肺癌患者,也可用于Ⅲa 期患者。新辅助化疗可早期消灭肿瘤远处转移灶,提高手术切除率,改进局部肿瘤控制,以降低其分期。同时清除循环系统中的微转移灶,以延长患者生存期。近年来的研究结果肯定了辅助化疗的作用,文献报道以顺铂为主的化疗方案诱导治疗后,化疗缓解率达40%~60%,肺癌全部切除率 29%~53%。铂类为基础的化疗方案目前被作为首选的术后化疗方案,可改善非小细胞肺癌术后患者生存期,降低局部复发率,对于行根治性切除术后的Ⅰ期非小细胞肺癌患者不推荐应用术后化疗;对于行根治性切除术后的Ⅱ、Ⅲa 期非小细胞肺癌患者推荐基于顺铂的术后化疗,老年患者也可获得生存期改善。失去根治性手术机会的晚期非小细胞肺癌患者治疗以化疗为主。
2.3分子靶向治疗
目前的联合化疗方案疗效经过临床检验已经发挥到了最大效果,很难再迈向一个新的台阶。20 世纪 90年代分子靶向药物的出现给肺癌患者带来了新的希望,分子靶向治疗是指利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物學上的差异,针对细胞受体、基因、调控分子等信号传导为靶点的治疗。具有靶向性的表皮生长因子受体阻断剂已进入临床应用。通过促进细胞凋亡、抗血管生成、抗分化增殖等方面实现抗肿瘤作用。分子靶向治疗比传统的化疗具有更高的选择性,不良反应小,是今后肿瘤治疗的趋势。
2.4放疗治疗
近年来三维适型放疗及超分割放疗在临床广泛应用,放疗在早期非小细胞肺癌治疗中可以对肿瘤靶区高剂量照射,对局部晚期非小细胞肺癌的同步放疗、化疗能明显提高局部控制率及生存率。由于肺癌早期诊断相对困难,大部分患者就诊属于中晚期,手术不能根除瘤体较大的肿瘤,某些肿瘤已有远处转移,因此放疗对肺癌有重要价值。放疗分为根治性放疗、手术与放射综合治疗及腔内放疗。在临床Ⅰ期非小细胞肺癌中,心肺功能不全以及其他不适合手术的患者,给予放疗常有较好的效果。能手术切除的Ⅱ、Ⅲa 期患者术前化疗可减小瘤体,提高手术切除率,术后化疗可防止肿瘤复发。但目前高剂量放疗亦有较多的并发症,故应联合化疗。
3 结语:
综上所述,非小细胞肺癌的治疗效果随着早期诊断水平的提高和放疗、化疗、手术治疗的发展有了明显的提高。 随着肿瘤分子生物学、肿瘤基因、化疗药物及放射生物学的不断发展,非小细胞肺癌的综合治疗水平也将逐步提高。
参考文献:
[1] 孙威.非小细胞肺癌治疗进展[J].中华现代外科学杂志,2005,2(1):61- 63
[2] 徐建宇,徐向英.非小细胞肺癌非常规分割三维适形放射治疗的研究现状[J].实用肿瘤学杂志,2008,22(5):490- 493.
[3] 张子瑾,程刚.分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的临床研究进展[J].中国新药杂志,2005,14(10):1141- 1145.
【关键词】非小细胞;肺癌;治疗现状
【文章编号】1004-7484(2014)05-3374-01
前言:
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第 1 位。非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌,与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的 80%,约 75%的患者发现时已处于中晚期,5 年生存率很低,其中高龄患者占多数,约 50%肺癌患者年龄 >65 岁。现就非小细胞肺癌的治疗进展综述如下。
1 非小细胞肺癌的治疗发展历程
非小细胞肺癌包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等小细胞以外的肺癌,其中以鳞癌和腺癌最为常见。40年前,肺癌治疗还处于很粗糙的初始阶段,肺癌多学科综合治疗的概念尚未形成。周围型肺癌以手术治疗为主,常采用肺叶切除及肺门淋巴结取样。中心型肺癌的/袖式0切除术尚未开展,把隆突处病变、中心型肺癌、声带麻痹等均列为手术禁忌证。即使是早期周围型肺癌,术后5年生存率也只有30%左右。放射治疗只有深部X线和60Co照射。化学治疗以盐酸氮芥和氧化氮芥为主,也无减轻化疗所致呕吐的有效药物,常在晚上睡前注射适量氯丙嗪和异丙嗪的保护下用药,盐酸氮芥静脉滴注后常引起严重恶心呕吐。当时化学药物治疗肺鳞癌或肺腺癌的有效率为10%左右。不能手术切除的非小细胞肺癌病人1年生存率只有10%左右。
2 非小细胞肺癌的治疗现状
2.1手术治疗
多学科综合治疗模式现已经成为非小细胞肺癌的最有效治疗方法,外科治疗从肿瘤烧灼切除发展到全肺切除、袖式肺叶切除、气管隆突切除重建等多种手术方式。体外循环和微创技术的发展也应用到临床,可以尽可能保留更多有用的肺叶组织成为肺癌手术的基准。非小细胞肺癌除Ⅲb、Ⅳ期外,应以外科手术治疗为主。根据无瘤原则,对于Ⅰ~Ⅱ期患者,只要身体条件允许,即应行肺叶切除或全肺切除。对于Ⅱ~Ⅲ期患者术前未放疗,术后应给予放疗或放疗、化疗结合治疗。对于一般情况好、局部淋巴结转移较局限且无血行转移,但侵及纵隔器官、胸膜的非小细胞肺癌患者,可施行肺癌扩大根治术。研究显示 16 408 例肺癌患者总的手术切除率为 79.7%~97.8%,切除后 5 年生存率为27.2%~40.6%,但并非因为外科技术的巨大进步,而是由于更加准确的术前评估和选择有完全切除可能的肿瘤患者。研究显示电视胸腔镜技术对Ⅰ期非小细胞肺癌作用满意,减少了并发症,缩短了住院时间,对于肺功能差不能耐受开胸手术的患者具有很大的优势,创伤小,患者恢复快,但应严格掌握其适应症。
2.2常规化疗
早期肺癌主要选择手术治疗,但是约 70%的患者就诊时已处于晚期或者已有肿瘤转移而失去手术机会,术后复发率较高,因此化疗成为非小细胞肺癌最有效的治疗方法之一。晚期非小细胞肺癌预后很差,使用化疗可使瘤体缩小,提高手术或者放疗的疗效。由铂类组成的联合化疗方案对Ⅲb、Ⅳ期的非小细胞肺癌有益。异环磷酰胺属广谱细胞毒性化疗药物,对各种类型的肺癌均具有较好疗效,与其他化疗药物组合成化疗方案对非小细胞肺癌具有较高的缓解率。新辅助化疗目前主要用于较早期(Ⅰ、Ⅲ期)非小细胞肺癌患者,也可用于Ⅲa 期患者。新辅助化疗可早期消灭肿瘤远处转移灶,提高手术切除率,改进局部肿瘤控制,以降低其分期。同时清除循环系统中的微转移灶,以延长患者生存期。近年来的研究结果肯定了辅助化疗的作用,文献报道以顺铂为主的化疗方案诱导治疗后,化疗缓解率达40%~60%,肺癌全部切除率 29%~53%。铂类为基础的化疗方案目前被作为首选的术后化疗方案,可改善非小细胞肺癌术后患者生存期,降低局部复发率,对于行根治性切除术后的Ⅰ期非小细胞肺癌患者不推荐应用术后化疗;对于行根治性切除术后的Ⅱ、Ⅲa 期非小细胞肺癌患者推荐基于顺铂的术后化疗,老年患者也可获得生存期改善。失去根治性手术机会的晚期非小细胞肺癌患者治疗以化疗为主。
2.3分子靶向治疗
目前的联合化疗方案疗效经过临床检验已经发挥到了最大效果,很难再迈向一个新的台阶。20 世纪 90年代分子靶向药物的出现给肺癌患者带来了新的希望,分子靶向治疗是指利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物學上的差异,针对细胞受体、基因、调控分子等信号传导为靶点的治疗。具有靶向性的表皮生长因子受体阻断剂已进入临床应用。通过促进细胞凋亡、抗血管生成、抗分化增殖等方面实现抗肿瘤作用。分子靶向治疗比传统的化疗具有更高的选择性,不良反应小,是今后肿瘤治疗的趋势。
2.4放疗治疗
近年来三维适型放疗及超分割放疗在临床广泛应用,放疗在早期非小细胞肺癌治疗中可以对肿瘤靶区高剂量照射,对局部晚期非小细胞肺癌的同步放疗、化疗能明显提高局部控制率及生存率。由于肺癌早期诊断相对困难,大部分患者就诊属于中晚期,手术不能根除瘤体较大的肿瘤,某些肿瘤已有远处转移,因此放疗对肺癌有重要价值。放疗分为根治性放疗、手术与放射综合治疗及腔内放疗。在临床Ⅰ期非小细胞肺癌中,心肺功能不全以及其他不适合手术的患者,给予放疗常有较好的效果。能手术切除的Ⅱ、Ⅲa 期患者术前化疗可减小瘤体,提高手术切除率,术后化疗可防止肿瘤复发。但目前高剂量放疗亦有较多的并发症,故应联合化疗。
3 结语:
综上所述,非小细胞肺癌的治疗效果随着早期诊断水平的提高和放疗、化疗、手术治疗的发展有了明显的提高。 随着肿瘤分子生物学、肿瘤基因、化疗药物及放射生物学的不断发展,非小细胞肺癌的综合治疗水平也将逐步提高。
参考文献:
[1] 孙威.非小细胞肺癌治疗进展[J].中华现代外科学杂志,2005,2(1):61- 63
[2] 徐建宇,徐向英.非小细胞肺癌非常规分割三维适形放射治疗的研究现状[J].实用肿瘤学杂志,2008,22(5):490- 493.
[3] 张子瑾,程刚.分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的临床研究进展[J].中国新药杂志,2005,14(10):1141- 1145.