探究胰岛素、雌激素、脯氨酸羟化酶2(PHD-2)抑制剂IOX2和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)抑制剂2-甲氧基雌二醇(2-MeOE2)对糖氧剥夺诱导海马神经元HT-22细胞损伤的影响。

选取小鼠海马神经元HT-22细胞建立糖氧剥夺模型，并采用噻唑蓝(MTT)法确定糖氧剥夺和复糖、复氧时间。将细胞分为正常对照组、糖氧剥夺组、胰岛素组(0.004、0.02、0.1、0.5 μmol/L)、雌激素组(0.1、1、10、100 μmol/L)、IOX2组(0.001、0.01、0.1、1 μmol/L)和2-MeOE2组(0.05、0.5、5、50 μmol/L)。糖氧剥夺组进行糖氧剥夺处理和0.1%二甲基亚砜干预；其他实验组进行糖氧剥夺处理，在复糖、复氧阶段，将不同浓度胰岛素、雌激素、IOX2和2-MeOE2作用于经糖氧剥夺处理的HT-22细胞进行干预，MTT法检测不同干预因素对HT-22细胞损伤的作用。

与正常对照组比较，糖氧剥夺组14 h后细胞缺糖缺氧效果最佳，细胞存活率降至(41.3±0.6)%。糖氧剥夺组复糖、复氧后0～3、3～6和6～9 h的细胞倍增时间均长于正常对照组[(16.8±0.7)h比(6.0±1.0)h、(14.4±1.8)h比(7.8±2.0)h、(14.2±1.1)h比(7.2±0.6)h](均P<0.01)，而9～12 h时间段2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。MTT结果表明，0.004、0.02、0.1、0.5 μmol/L胰岛素组细胞活力均明显高于糖氧剥夺组(P<0.01或P<0.05)；0.1、1 μmol/L雌激素组细胞活力明显高于糖氧剥夺组(P<0.01或P<0.05)，10、100 μmol/L雌激素组细胞活力与糖氧剥夺组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；0.001、0.01、0.1、1 μmol/L IOX2组细胞活力与糖氧剥夺组差异均无统计学意义(均P>0.05)；0.05、0.5、5、50 μmol/L 2-MeOE2组细胞活力均明显低于糖氧剥夺组(均P<0.01)。

14 h是糖氧剥夺模型缺糖缺氧的最佳时间，复糖、复氧阶段药物干预的适宜时间为9 h。胰岛素和低浓度的雌激素能够促进损伤细胞的恢复，IOX2对损伤细胞的恢复无效，而2-MeOE2对损伤细胞的生长有不利作用。