探讨鞘内注射Cdk5/p35抑制剂Roscovitine对神经病理性疼痛模型大鼠痛行为及脊髓ERK1/2和PPARγ蛋白表达的影响。
方法将220～250 g的雄性SPF级SD大鼠52只按随机数字表法分为4组：Sham＋DMSO组(二甲基亚砜，S＋D组)、Sham＋Roscovitine组(S＋R组)、CCI＋ DMSO组(I＋D组)、CCI＋ Roscovitine组(I＋R组)。采用慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury，CCI)建立神经病理性疼痛大鼠模型。CCI术后第7～14天鞘内注射相应药物，每天1次。采用Von Frey纤维丝和全自动热辐射刺激仪测定术前1 d、术后3 d、7 d、10 d、14 d时大鼠右后爪机械缩足阈值(PMWT)和热缩足潜伏期(PWTL)，术后14 d取大鼠脊髓腰膨大部，采用免疫印迹法测定脊髓背角Cdk5、p35、磷酸化ERK蛋白(pERK)、总ERK蛋白(ERK)、磷酸化PPARγ蛋白(pPPARγ)、总PPARγ蛋白(PPARγ)表达变化。
结果鞘内注射Roscovitine 7 d、10 d、14 d后I＋R组大鼠的PWMT[(4.65±0.08)g，( 6.47±0.12)g，7.90±0.19)g]、PWTL[(9.22±0.33)s，(13.52±0.43)s，(12.63±0.88)s]与I＋D组相比延长[PWMT：(3.71±0.06)g，( 2.45±0.17)g，( 2.31±0.15)g；PWTL：(8.02±0.20)s，(5.90±0.28)s，(5.40±0.38)s]，均差异有统计学意义(PWMT：F分组＝505.71，P<0.05，F时间×分组＝15.33，P<0.05；PWTL：F分组＝355，P<0.05，F时间×分组＝8.589，P<0.05)；免疫印迹法显示术后14 d，与I＋D组[(p35：(0.58±0.02); pERK ：(1.12±0.13)；pPPARγ ：(0.77±0.16))相比，I＋R组p35表达(0.46±0.04)(F＝11.06，P<0.05)和pERK表达(0.79±0.11)(F＝22.91，P<0.05)降低，pPPARγ表达(0.99±0.13)(F＝17.62，P<0.05)升高。
结论鞘内注射Roscovitin能缓解神经病理性疼痛模型大鼠的机械痛和热痛行为，其机制可能与抑制脊髓背角Cdk5/p35、ERK的活性，进而增强PPARγ的活性有关。