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目的:因对总生存时间的提高仅0.4个月,厄洛替尼在胰腺癌中的应用一直存在争议.本课题组前期成功合成了可阻断MDM2/MDMX-p53的抑制蛋白,本研究拟通过联合该抑制蛋白探讨提高厄洛替尼在胰腺癌中的抗肿瘤活性的可行性.方法:MTT法检测细胞增殖、流式细胞仪测定细胞凋亡、Matrigel transwell检测细胞侵袭能力,了解联合双靶点抑制蛋白对比厄洛替尼单药对细胞生物活性的影响,Western-blotting方法检测相关蛋白表达情况探讨联合用药的抗肿瘤增效机制.构建裸鼠移植瘤模型研究双靶点抑制蛋白联合厄洛替尼的体内抗肿瘤活性.结果:联合双靶点抑制蛋白可上调p53表达,下调MDM2、MDMX和EGFR表达,从而促进厄洛替尼抑制胰腺癌细胞增殖、促进凋亡、抑制细胞侵袭转移;体内研究显示双靶点抑制蛋白有协同抗肿瘤作用,各组移植瘤抑瘤率分别为:厄洛替尼22.47％、MDM2/MDMX-p53抑制蛋白组28.41％、联合治疗组55.39％,差异有统计学意义(P<0.01).结论:联合MDM2/MDMX-p53双靶点抑制蛋白可增加厄洛替尼的体内、体外抗胰腺癌活性,有望为胰腺癌的治疗带来新的希望.