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目的
研究蛇葡萄素抑制大鼠室性心律失常的作用及其电生理机制。
方法在体实验,成年雄性Wistar大鼠采用抓阄法随机分为生理盐水对照组(对照组)、蛇葡萄素低剂量(1 mg/kg)组、蛇葡萄素中剂量(3 mg/kg)组和蛇葡萄素高剂量(10 mg/kg)组4组。预处理后运用泵注乌头碱的方法诱发大鼠心律失常,观察蛇葡萄素对乌头碱诱导的大鼠心律失常的保护作用。离体实验,使用酶解法急性分离大鼠心室肌细胞,并应用膜片钳技术记录蛇葡萄素对大鼠心室肌细胞上钠电流(INa)、钙电流(ICa)、瞬时外向钾电流(Ito)和内向整流钾电流(IK1)等离子通道电流的影响。
结果在体实验结果显示,蛇葡萄素低、中和高剂量组大鼠实验性室性心律失常的发生率均低于对照组(n=5,P均<0.05)。体外全细胞膜片钳实验结果显示蛇葡萄素低、中和高剂量组大鼠心室肌细胞动作电位时程(APD)均大于对照组,动作电位幅值也均低于对照组[(120.1±7.4)、(113.2±9.0)和(101.8 ±5.1)mV比(134.1±6.9)mV,n=9,P均<0.05]。蛇葡萄素低、中和高剂量组大鼠心室肌细胞INa峰值电流密度均小于对照组[(–31.03±2.61)、(–26.63±3.72)和(–17.55±4.43)pA/pF比(–36.75±3.60)pA/pF,n=9,P均<0.05],但4组间最大峰值电位差异无统计学意义。蛇葡萄素高剂量组IK1峰值电流密度大于对照组[(–37.47±7.32)pA/pF比(–25.26±4.13)pA/pF,n=5,P<0.05],而ICa和Ito 4组间差异则无统计学意义。
结论蛇葡萄素具有抗大鼠心律失常的作用,其电生理机制为抑制INa、增强IK1,进而延长APD。