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【摘要】目的：观察替格瑞洛与阿司匹林联合治疗急性冠脉综合征的疗效。方法：将本院收治的90例急性冠脉综合征患者随机分为常规组（45例）和联合组（45例）。其中常规组患者给予阿司匹林口服，联合组患者给予替格瑞洛联合阿司匹林治疗急性冠脉综合征患者。比较两组患者心功能[肌钙蛋白T（cTnT）、脑钠肽（BNP）]，心肌梗死发作持续时间、发作频率，炎性因子[白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）]及临床疗效。结果：两组治疗后血清cTnT、BNP、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平、心肌梗死发作持续时间、发作频率较治疗前均明显降低（P<0.05），且与常规组相比，联合组明显降低（P<0.05）；常规组总有效率为71.11%，联合组为93.33%，组间比较具有明显差异（P<0.05）。结论：替格瑞洛联合阿司匹林治疗急性冠脉综合征可有效提高患者心功能，降低炎症反应，减轻临床症状，效果显著。
【关键词】急性冠脉综合征；阿司匹林；替格瑞洛；心功能
【中图分类号】R541.4.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）12-0033-02
急性冠脉综合征主要由心肌缺血引起，随着老龄化加重、人们生活水平的提高，其发生率呈逐渐升高趋势[1]。目前，经皮冠状动脉介入术为治疗急性冠脉综合征的首选方法，可促进血小板聚集及黏附，但是术后易再次堵塞冠状动脉，还会引起血管内皮损伤，可对炎症反应起促进作用，进而加重心肌损伤。目前，多项研究显示[2]冠状动脉的炎症反应及内皮损伤程度与经皮冠状动脉术后再狭窄的发生关系密切。因此，若术后有效控制炎症、改善内皮功能可利于减少术后再狭窄及血栓的形成。以往多给予P2Y12受体抑制剂与阿司匹林联合使用，其中替格瑞洛为新型受体抑制剂，可有效抑制血小板[3]。故，本研究对急性冠脉综合征患者使用替格瑞洛联合阿司匹林治疗并分析其效果。
1 对象与方法
1.1 研究对象
将2019年1月至2021年1月本院收治的90例急性冠脉综合征患者随机分为常规组（45例）和联合组（45例）。其中常规组患者年龄40～78（65.42±5.23）岁；男23例，女22例；体质量指数20.78～24.56（21.67±3.21） kg/m2；心率60～86（74.32±4.58）次；合并高血压16例，高脂血症19例，糖尿病10例。联合组患者年龄36～75（64.89±5.16）岁；男20例，女25例；体质量指数20.12～24.31 （21.54±3.15） kg/ m2；心率62～85（73.95±4.51）次；合并高血压14例，高血脂22例，糖尿病9例。两组患者基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）所有患者符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断及治疗指南》（2015年）[4]和《非ST段抬高型冠脉综合征的治疗指南》（2012年）[5]中急性冠脉综合征相关诊断标准；（2）均接受经皮冠状动脉介入术治疗患者；（3）临床资料相对可靠、术前完善相关检查患者。
排除标准：（1）合并恶性肿瘤、血液疾病患者；（2）近期使用血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂患者；（3）合并近期严重出血、严重凝血功能障碍患者。所有患者均知情同意本研究内容并签署同意书。
1.2 方法
两组患者卧床吸氧，对症支持，并维持生命体征稳定，口服他汀类药物、血管紧张素转移酶抑制剂等药物及抗凝治疗，均进行经皮冠状动脉介入术。手术前给予阿司匹林肠溶片（规格：100 mg；国药准字J20130078；生产企业：拜耳医药保健有限公司）口服，每次100 mg，每天1次。联合组在前者基礎上给予替格瑞洛片（规格：90 mg；国药准字H20183320；生产企业：瑞典Astra Zeneca公司）口服，每次90 mg，每天1次。2组均治疗6个月。
1.3 观察指标
（1）心功能。分别于治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血5 mL，离心血清，以化学发光法检测血清肌钙蛋白T（troponin，cTnT）、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平。（2）心肌梗死发作持续时间、发作频率。通过电话回访及门诊复诊等方式进行为期3个月的随访，记录并对比2组患者心肌梗死发作持续时间、发作频率。（3）炎性因子。分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 mL，以酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反应蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）水平。（4）临床疗效。于治疗结束后评估患者治疗效果。①显效为治疗后，患者临床症状消失，心电图恢复正常，心绞痛发作次数减少80%以上；②有效为治疗后，患者临床缓解，心电图改善，发作次数减少达50%～80%；③无效为治疗后，患者临床症状无改善甚至加重。总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。
1.4 统计学分析
使用SPSS 22.0软件分析本研究数据，心功能、炎性因子、心肌梗死发作持续时间、发作频率为计量资料，使用（x±s）表示，组内及组间比较采用t检验；临床疗效为计数资料，采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 心功能
两组治疗后血清cTnT、BNP水平较治疗前明显降低（P<0.05），且与常规组相比，联合组明显降低（P<0.05）。见表1。 2.2 心肌梗死发作持续时间、发作频率
两组治疗后心肌梗死发作持续时间、发作频率均明显降低（P<0.05），且与常规组比较，联合组明显降低（P<0.05）。见表2。
2.3 炎性因子
两组治疗后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平较治疗前均明显降低（P<0.05），且与常规组比较，联合组明显降低（P<0.05）。见表3。
2.4 临床疗效
常规组总有效率为71.11%，联合组为93.33%，组间比较具有明显差异（P<0.05）。见表4。
3 讨论
急性冠状动脉综合征以粥样硬化斑块发生侵袭或破裂为病理基础，表现为斑块脱落或破裂等症状，可继发不完全或完全闭塞性血栓形成。目前，阿司匹林与P2Y12受体抑制剂联合使用为双联抗血小板治疗急性冠状动脉综合征的方案[6]。杜贺庆[7]研究显示，阿司匹林联合替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征可有效减少心血管事件发生率。替格瑞洛为新型的P2Y12受体抑制剂，能够迅速、直接抑制血小板P2Y12受体，且P2Y12受体与替格瑞洛均为可逆性结合，停药后可迅速恢复血小板凝聚功能，具有较高的可控性[8]。故本研究对急性冠状动脉综合征患者使用阿司匹林联合替格瑞洛治疗，结果显示，两组治疗后心肌梗死发作持续时间、发作频率均明显降低，且与常规组比较，联合组明显降低；常规组总有效率为71.11%，联合组为93.33%，组间比较具有明显差异（P<0.05）。提示，阿司匹林联合替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征可有效改善患者临床症状，效果较好。可能是因为二者联用可起协同作用，可弥补单用阿司匹林的不足，通过协同作用使抗血小板聚集的作用更为显著，进而更好的保护心肌细胞，缓解患者临床症状。
急性冠状动脉综合征患者存在心功能异常及炎症反应异常，经冠状动脉介入术为微创操作，可激发患者局部血管的炎症反应，hs-CRP为急性时相蛋白，感染发生时其水平明显升高，也是急性冠状动脉综合征的独立危险因素；TNF-α为促炎因子，冠状动脉受损时其水平明显升高；IL-6为平滑肌细胞及血管壁等产生的前炎性介质，也是动脉粥样斑块的炎症标志物，动脉粥样斑块发生时其水平升高；cTnT为心肌损伤标志物，正常情况下，cTnT无法穿透心肌细胞膜，进入血液循环，心肌缺血坏死发生时，cTnT会释放入血；BNP也是预测冠心病严重程度及预后的重要指标，急性冠状动脉综合征患者BNP水平明显升高。本研究结果显示，两组治疗后血清cTnT、BNP、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平较治疗前明显降低，且与常规组相比，联合组明显降低。提示，阿司匹林联合替格瑞洛可有效改善患者心功能，降低炎症反应。主要是由于替格瑞洛具有抗炎作用，可有效改善患者血凝状态，联合阿司匹林使用后可进一步降低血凝指标，进而改善患者心功能，减轻炎症 反应。
综上所述，替格瑞洛联合阿司匹林治疗急性冠脉综合征可有效提高患者心功能，降低炎症反应，减轻临床症状，效果显著。
参考文献
[1] 李云鸿，杜书敏，段宗刚，等.PCI术后非ST段抬高型急性冠脉综合征患者再发不良心血管事件的危险因素分析[J].贵阳医学院学报，2020，45（5）：573-578.
[2] 欧阳莲，孟宪琴，刘伟，等.瑞舒伐他汀联合替格瑞洛对急性冠状动脉综合征患者血清炎症因子及内皮功能的影响分析[J].山西医药杂志，2020，49（10）：15-18.
[3] 彭文星，石秀锦，徐晓宇，等.替格瑞洛和阿司匹林双联抗血小板治疗的急性冠状动脉综合征患者出血事件发生情况及危险因素分析[J].药物不良反应杂志，2020，22（8）：460-465.
[4] 中华醫学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2015，43（5）：380-393.
[5] 颜红兵，唐熠达，杨艳敏等编.急性冠状动脉综合征治疗指南[M].北京：中国环境科学出版社，2012.
[6] 李娟，莫凡睿.新型P2Y12受体拮抗剂及精准抗血小板在冠心病治疗中的进展[J].中华老年心脑血管病杂志，2018，20（7）：774-776.
[7] 杜贺庆.替格瑞洛联合阿司匹林治疗急性冠状动脉综合征的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2019，27（S1）：128-130.
[8] 宋莉，谭晓红，赵汉军，等.急诊经皮冠状动脉介入治疗的ST段抬高型心肌梗死患者服用替格瑞洛与氯吡格雷出血风险比较[J].中国循环杂志，2019，34（6）：539-544.
【关键词】急性冠脉综合征；阿司匹林；替格瑞洛；心功能
【中图分类号】R541.4.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）12-0033-02
急性冠脉综合征主要由心肌缺血引起，随着老龄化加重、人们生活水平的提高，其发生率呈逐渐升高趋势[1]。目前，经皮冠状动脉介入术为治疗急性冠脉综合征的首选方法，可促进血小板聚集及黏附，但是术后易再次堵塞冠状动脉，还会引起血管内皮损伤，可对炎症反应起促进作用，进而加重心肌损伤。目前，多项研究显示[2]冠状动脉的炎症反应及内皮损伤程度与经皮冠状动脉术后再狭窄的发生关系密切。因此，若术后有效控制炎症、改善内皮功能可利于减少术后再狭窄及血栓的形成。以往多给予P2Y12受体抑制剂与阿司匹林联合使用，其中替格瑞洛为新型受体抑制剂，可有效抑制血小板[3]。故，本研究对急性冠脉综合征患者使用替格瑞洛联合阿司匹林治疗并分析其效果。
1 对象与方法
1.1 研究对象
将2019年1月至2021年1月本院收治的90例急性冠脉综合征患者随机分为常规组（45例）和联合组（45例）。其中常规组患者年龄40～78（65.42±5.23）岁；男23例，女22例；体质量指数20.78～24.56（21.67±3.21） kg/m2；心率60～86（74.32±4.58）次；合并高血压16例，高脂血症19例，糖尿病10例。联合组患者年龄36～75（64.89±5.16）岁；男20例，女25例；体质量指数20.12～24.31 （21.54±3.15） kg/ m2；心率62～85（73.95±4.51）次；合并高血压14例，高血脂22例，糖尿病9例。两组患者基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）所有患者符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断及治疗指南》（2015年）[4]和《非ST段抬高型冠脉综合征的治疗指南》（2012年）[5]中急性冠脉综合征相关诊断标准；（2）均接受经皮冠状动脉介入术治疗患者；（3）临床资料相对可靠、术前完善相关检查患者。
排除标准：（1）合并恶性肿瘤、血液疾病患者；（2）近期使用血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂患者；（3）合并近期严重出血、严重凝血功能障碍患者。所有患者均知情同意本研究内容并签署同意书。
1.2 方法
两组患者卧床吸氧，对症支持，并维持生命体征稳定，口服他汀类药物、血管紧张素转移酶抑制剂等药物及抗凝治疗，均进行经皮冠状动脉介入术。手术前给予阿司匹林肠溶片（规格：100 mg；国药准字J20130078；生产企业：拜耳医药保健有限公司）口服，每次100 mg，每天1次。联合组在前者基礎上给予替格瑞洛片（规格：90 mg；国药准字H20183320；生产企业：瑞典Astra Zeneca公司）口服，每次90 mg，每天1次。2组均治疗6个月。
1.3 观察指标
（1）心功能。分别于治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血5 mL，离心血清，以化学发光法检测血清肌钙蛋白T（troponin，cTnT）、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平。（2）心肌梗死发作持续时间、发作频率。通过电话回访及门诊复诊等方式进行为期3个月的随访，记录并对比2组患者心肌梗死发作持续时间、发作频率。（3）炎性因子。分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 mL，以酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反应蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）水平。（4）临床疗效。于治疗结束后评估患者治疗效果。①显效为治疗后，患者临床症状消失，心电图恢复正常，心绞痛发作次数减少80%以上；②有效为治疗后，患者临床缓解，心电图改善，发作次数减少达50%～80%；③无效为治疗后，患者临床症状无改善甚至加重。总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。
1.4 统计学分析
使用SPSS 22.0软件分析本研究数据，心功能、炎性因子、心肌梗死发作持续时间、发作频率为计量资料，使用（x±s）表示，组内及组间比较采用t检验；临床疗效为计数资料，采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 心功能
两组治疗后血清cTnT、BNP水平较治疗前明显降低（P<0.05），且与常规组相比，联合组明显降低（P<0.05）。见表1。 2.2 心肌梗死发作持续时间、发作频率
两组治疗后心肌梗死发作持续时间、发作频率均明显降低（P<0.05），且与常规组比较，联合组明显降低（P<0.05）。见表2。
2.3 炎性因子
两组治疗后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平较治疗前均明显降低（P<0.05），且与常规组比较，联合组明显降低（P<0.05）。见表3。
2.4 临床疗效
常规组总有效率为71.11%，联合组为93.33%，组间比较具有明显差异（P<0.05）。见表4。
3 讨论
急性冠状动脉综合征以粥样硬化斑块发生侵袭或破裂为病理基础，表现为斑块脱落或破裂等症状，可继发不完全或完全闭塞性血栓形成。目前，阿司匹林与P2Y12受体抑制剂联合使用为双联抗血小板治疗急性冠状动脉综合征的方案[6]。杜贺庆[7]研究显示，阿司匹林联合替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征可有效减少心血管事件发生率。替格瑞洛为新型的P2Y12受体抑制剂，能够迅速、直接抑制血小板P2Y12受体，且P2Y12受体与替格瑞洛均为可逆性结合，停药后可迅速恢复血小板凝聚功能，具有较高的可控性[8]。故本研究对急性冠状动脉综合征患者使用阿司匹林联合替格瑞洛治疗，结果显示，两组治疗后心肌梗死发作持续时间、发作频率均明显降低，且与常规组比较，联合组明显降低；常规组总有效率为71.11%，联合组为93.33%，组间比较具有明显差异（P<0.05）。提示，阿司匹林联合替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征可有效改善患者临床症状，效果较好。可能是因为二者联用可起协同作用，可弥补单用阿司匹林的不足，通过协同作用使抗血小板聚集的作用更为显著，进而更好的保护心肌细胞，缓解患者临床症状。
急性冠状动脉综合征患者存在心功能异常及炎症反应异常，经冠状动脉介入术为微创操作，可激发患者局部血管的炎症反应，hs-CRP为急性时相蛋白，感染发生时其水平明显升高，也是急性冠状动脉综合征的独立危险因素；TNF-α为促炎因子，冠状动脉受损时其水平明显升高；IL-6为平滑肌细胞及血管壁等产生的前炎性介质，也是动脉粥样斑块的炎症标志物，动脉粥样斑块发生时其水平升高；cTnT为心肌损伤标志物，正常情况下，cTnT无法穿透心肌细胞膜，进入血液循环，心肌缺血坏死发生时，cTnT会释放入血；BNP也是预测冠心病严重程度及预后的重要指标，急性冠状动脉综合征患者BNP水平明显升高。本研究结果显示，两组治疗后血清cTnT、BNP、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平较治疗前明显降低，且与常规组相比，联合组明显降低。提示，阿司匹林联合替格瑞洛可有效改善患者心功能，降低炎症反应。主要是由于替格瑞洛具有抗炎作用，可有效改善患者血凝状态，联合阿司匹林使用后可进一步降低血凝指标，进而改善患者心功能，减轻炎症 反应。
综上所述，替格瑞洛联合阿司匹林治疗急性冠脉综合征可有效提高患者心功能，降低炎症反应，减轻临床症状，效果显著。
参考文献
[1] 李云鸿，杜书敏，段宗刚，等.PCI术后非ST段抬高型急性冠脉综合征患者再发不良心血管事件的危险因素分析[J].贵阳医学院学报，2020，45（5）：573-578.
[2] 欧阳莲，孟宪琴，刘伟，等.瑞舒伐他汀联合替格瑞洛对急性冠状动脉综合征患者血清炎症因子及内皮功能的影响分析[J].山西医药杂志，2020，49（10）：15-18.
[3] 彭文星，石秀锦，徐晓宇，等.替格瑞洛和阿司匹林双联抗血小板治疗的急性冠状动脉综合征患者出血事件发生情况及危险因素分析[J].药物不良反应杂志，2020，22（8）：460-465.
[4] 中华醫学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2015，43（5）：380-393.
[5] 颜红兵，唐熠达，杨艳敏等编.急性冠状动脉综合征治疗指南[M].北京：中国环境科学出版社，2012.
[6] 李娟，莫凡睿.新型P2Y12受体拮抗剂及精准抗血小板在冠心病治疗中的进展[J].中华老年心脑血管病杂志，2018，20（7）：774-776.
[7] 杜贺庆.替格瑞洛联合阿司匹林治疗急性冠状动脉综合征的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2019，27（S1）：128-130.
[8] 宋莉，谭晓红，赵汉军，等.急诊经皮冠状动脉介入治疗的ST段抬高型心肌梗死患者服用替格瑞洛与氯吡格雷出血风险比较[J].中国循环杂志，2019，34（6）：539-544.