结核分枝杆菌 PPE36、TB10.4蛋白的研究进展

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结核杆菌全称结核分枝杆菌(MTB),于1882年由德国细菌学家罗伯特科赫发现并证明是结核病的病原菌,其繁殖时有分支生长趋势,故得此名。因为菌体本身含有大量分支菌酸,进行细胞染色时不易着色,加温或者延长着色时间后能抵抗盐酸乙醇的脱色,因此又称为抗酸杆菌[1-2]。这种细菌能够逃避宿主免疫系统的防御,在体内持续多年,感染后几十年被激活引起疾病[3]。20世纪80年代以来,由于对结核病疫情控制过于乐观、结核病与人类免疫缺陷病毒合并感染和多重耐药性的发生,结核病发病率和死亡率有所增加且令人担忧。MTB 感染仍然是一个威胁人类健康的主要因素,全球估计有二十亿人感染 MTB。每年大约有150万人因结核病而丧生,目前唯一可用的疫苗卡介苗(BCG)显然是失败的[1],只有极少数的界定的亚单位疫苗已被证明在暴露后的动物模型中具有显著的保护作用[4-6]。因此需要加强活动性结核的控制措施,尽早发现并予以治疗。现有的结核病实验室诊断方法因为检测时间长、特异度与灵敏度低、费用较高等原因,在结核病的防治工作中会受到限制。尽管有许多已经商业化的结核病血清学检测方法,但这些方法都不能单独使用或取代其他的检测方法[7-8]。因此,建立快速、灵敏、特异的检测方法对结核病的诊断和预防意义重大。而寻找特异的抗原成分是解决结核病早期、快速诊断的关键。近年来,MTB 的 PPE 蛋白家族和早期分泌靶抗原-6(ESAT-6)家族作为候选抗原应用于各种检测方法已有所报道,但 PPE36和 TB10.4蛋白在这方面的应用还有待深入探索。了解和研究它们的结构及生物学功能,可以为 MTB 的检测提供新的指标,使建立新的 MTB 检测方法成为可能。
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