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【摘要】目的探讨CEA、CYFRA21-1、NSE和CA125对肺癌的临床诊断价值。方法采用电化学发光免疫分析技术(ECLIA),测定50例肺癌患者和20例肺部良性疾病患者的血清中的CEA,CA125,CYFRA21-1,NSE水平,结合其临床资料,分析其临床诊断价值。结果肺癌患者组中四种肿瘤标志物含量明显高于对照组。CEA,CA125,CYFRA21-1,NSE分别对肺腺癌,肺鳞癌及小细胞肺癌有较高的敏感性,且与其临床肿瘤分期有一定的相关性,单独检测血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125对肺癌诊断的阳性率分别为46%、62%、30%和60%,联合检测达到88.0%。结论此四种肿瘤标志物联合检测可明显提高肺癌诊断的阳性率,弥补单项测定的缺陷,有重要的临床应用价值。
【关键词】
肿瘤标志物;肺癌
原发性支气管肺癌(简称肺癌)是近年来发病最高的恶性肿瘤,而且其发病率上升速度亦高居各种肿瘤之首。肺癌的治疗效果与其临床分期密切相关,目前我国肺癌早期诊断率仅为15%,但这些患者的5年存活率可达60%~90%,因此肺癌的早期诊断对改善预后至关重要。随着分子生物学的不断发展,有关肿瘤标志物的研究在肺癌的发生机制以及诊断价值方面进展较快。但是,到目前为止仍未找到满意的肺癌特异性抗原(TSA)。本文对50例肺癌患者和20例良性肺疾病患者采用电化学发光法分别检测癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白片断(CYFRA211)糖蛋白类抗原(CA125),了解它们与肺癌患者临床资料的相关性,以探讨其在临床诊断中的应用价值。
1资料与方法
1.1一般资料选择2007年4月至2008年5月安阳市肿瘤医院住院患者共70例,其中原发性肺癌50例(男36例,女14例,平均58.6岁),肺部良性疾病20例(男14例,女6例,平均56.4岁)。所有肺癌患者均经纤维支气管镜刷检和/或活检病理证实,其中鳞肺癌24例,腺肺癌20例,小细胞肺癌(SCLC)6例; 肿瘤TNM分期:1,2期10例,3A 期14例,3B 期14例,4期12例。肺部良性疾病中肺结核6例,慢性支气管炎急性发作7例,结核性胸膜炎4例,支气管哮喘3例。两组间一般资料比较差异无统计学意义。
1.2标本的采集及处理抽取患者晨起空腹静脉血4 ml,在一小时内3000 r/min离心20 min,吸取上层血清测定。
1.3试剂与仪器4项标志物的测定均采用电化学发光法,所用仪器为罗氏2010.试剂由罗氏公司提供,
1.4统计学分析结果的统计分析采用t检验和χ2检验。
2结果
研究表明肺癌组4项肿瘤标志物水平及阳性率均高于肺部良性疾病组,统计显示差异有统计学意义(P<0.01)。CYFRA211对肺鳞癌的敏感性(87.0%)与CEA(21.7%)、NSE(21.7%)CA125(47.8%)比较差异有统计学意义(P<0.05); CEA,CA125对肺腺癌的敏感性(68.2%,72.7%)与CYFRA211(40.9%)、NSE(27.3%)比较差异有统计学意义(P<0.05);NSE对于小细胞肺癌的敏感性(80.0%)与CEA(60%)、CYFRA 211(40.0%),CA125(40.0%)差异有有统计学意义(P<0.05),CYFRA211、NSE、CEA,CA125对肺癌的敏感性随TNM分期而增高,3,4期的阳性率明显高于1,2 期(P<0.01),四项肿瘤标志物对肺癌的敏感性分别为CEA 46%、NSE30%、CYFRA 211 62%,CA125 56% 联合检测的敏感性、特异性可达88%、100%。
表1
肺癌与良性肺病的CEA、NSE、
CYFRA 211,CA125阳性率比较(例,%)
组别例数CEANSECYFRA211CA125
肺鳞癌235(21.7)5(21.7)20(87.0)11(47.8)
肺腺癌2215(68.2)6(27.3)9(40.9)16(72.7)
小细胞肺癌53(60.0)4(80.0)2(40.0)2(40.0)
良性疾病201(5.0)1(5.0)0(0.0)1(5.0)
3讨论
肿瘤是当今世界头号杀手,严重威胁人类健康.肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤,其死亡率已占肿瘤死亡率之首.因此对于肺癌的早期诊断并治疗,是医学界最为关注的问题之一.肿瘤标志物是特征存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反映而产生的物质,这些物质存在于肿瘤细胞和组织中,也可以进入血液和其他体液,当肿瘤发生,发展时,这些肿瘤明显异常,标志肿瘤存在.
癌胚抗原(CEA)是重要的肿瘤相关抗原,来源于人内胚层上皮组织,作为一种粘附分子属于肿瘤抗原免疫球蛋白超家族,具有免疫抑制作用,可促进肿瘤转移,其检测在肺癌的血清学诊断上具有重要的意义。本文结果也证实肺癌患者CEA含量及其灵敏度和准确性都比较高,尤其是对于肺腺癌的诊断。CA125是重要的卵巢癌相关抗原,作为检测妇科肿瘤已得到大量的临床资料所证实,而从本文可以看出非小细胞肺癌患者血中CA125 含量升高,其在肺癌组的水平及阳性率均明显高于对照组,可作为诊断肺癌又一较为灵敏的指标。细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)是细胞角蛋白19(CK19)的片段,在多种正常上皮细胞和癌上皮细胞内存在。细胞角质蛋白(CYFRA21-1)作为上皮细胞骨架的一部分,在恶性上皮中大量合成,并被蛋白酶降解大量释放入血.CYFRA 21-1为肺鳞癌较好的标志物,对诊断、疗效和预后的判断有一定的价值。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是一种多肽酶类,参与糖酵解。癌肿组织糖酵解作用增强,细胞增殖周期加快,细胞内的NSE释放入血增多,导致此酶在血清内含量增高,用于小细胞肺癌的诊断具有较高的特异性和敏感性.
本研究中CYFRA211在三种主要细胞类型肺癌的阳性表达率依次为:鳞癌>腺癌>小细胞肺癌; CEA 则为腺癌>小细胞肺癌>鳞癌; NSE则为小细胞肺癌>腺癌>鳞癌,CA125则为腺癌>鳞癌>小细胞肺癌.可见CYFRA 211对鳞癌敏感,CEACA125对腺癌敏感,NSE对小细胞肺癌相对敏感。随着肿瘤的进展,在不同分期的肺癌中其总的阳性率依为1.2 期<3 期<4期。因而,在临床拟诊为非小细胞肺癌(N SCLC)时,联合检测CEA、CYFRA 211CA125既有较高的敏感性,亦有一定的特异性。提示在肺癌的诊断或鉴别诊断中,可以联合检测这四项肺癌标志物,分别利用其较高的敏感性或较高的特异性来进行辅助诊断.
参考文献
[1] Masato M,Yuji T,Tukashi T,et al.A ssessment of serum CYFRA 21-1 in lung cancer.Cancer,1996,77(7):1274-1277.
[2]李德仁,金炳文.肿瘤标志物在肿癌诊断、疗效及预后评判中的意义.肿瘤防治研究,2001,28(3):209-210.
[3]沈建东,马云宝.肺癌患者五项标记免疫分析指标评价.放射免疫学杂志,2002,15(5):288-289.
[4]郭大文,孟冬娅.肺癌患者血清CEA、CA125水平分析及其临床意义.肿瘤防治研究,2002,29(4):275.
[5]赵淑红,张文萍,石磊垣.CYFRA21-1、NSE、CEA动态联检对肺癌诊断价值的探讨.放射免疫学杂志,2000,13(5):270-271.
【关键词】
肿瘤标志物;肺癌
原发性支气管肺癌(简称肺癌)是近年来发病最高的恶性肿瘤,而且其发病率上升速度亦高居各种肿瘤之首。肺癌的治疗效果与其临床分期密切相关,目前我国肺癌早期诊断率仅为15%,但这些患者的5年存活率可达60%~90%,因此肺癌的早期诊断对改善预后至关重要。随着分子生物学的不断发展,有关肿瘤标志物的研究在肺癌的发生机制以及诊断价值方面进展较快。但是,到目前为止仍未找到满意的肺癌特异性抗原(TSA)。本文对50例肺癌患者和20例良性肺疾病患者采用电化学发光法分别检测癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白片断(CYFRA211)糖蛋白类抗原(CA125),了解它们与肺癌患者临床资料的相关性,以探讨其在临床诊断中的应用价值。
1资料与方法
1.1一般资料选择2007年4月至2008年5月安阳市肿瘤医院住院患者共70例,其中原发性肺癌50例(男36例,女14例,平均58.6岁),肺部良性疾病20例(男14例,女6例,平均56.4岁)。所有肺癌患者均经纤维支气管镜刷检和/或活检病理证实,其中鳞肺癌24例,腺肺癌20例,小细胞肺癌(SCLC)6例; 肿瘤TNM分期:1,2期10例,3A 期14例,3B 期14例,4期12例。肺部良性疾病中肺结核6例,慢性支气管炎急性发作7例,结核性胸膜炎4例,支气管哮喘3例。两组间一般资料比较差异无统计学意义。
1.2标本的采集及处理抽取患者晨起空腹静脉血4 ml,在一小时内3000 r/min离心20 min,吸取上层血清测定。
1.3试剂与仪器4项标志物的测定均采用电化学发光法,所用仪器为罗氏2010.试剂由罗氏公司提供,
1.4统计学分析结果的统计分析采用t检验和χ2检验。
2结果
研究表明肺癌组4项肿瘤标志物水平及阳性率均高于肺部良性疾病组,统计显示差异有统计学意义(P<0.01)。CYFRA211对肺鳞癌的敏感性(87.0%)与CEA(21.7%)、NSE(21.7%)CA125(47.8%)比较差异有统计学意义(P<0.05); CEA,CA125对肺腺癌的敏感性(68.2%,72.7%)与CYFRA211(40.9%)、NSE(27.3%)比较差异有统计学意义(P<0.05);NSE对于小细胞肺癌的敏感性(80.0%)与CEA(60%)、CYFRA 211(40.0%),CA125(40.0%)差异有有统计学意义(P<0.05),CYFRA211、NSE、CEA,CA125对肺癌的敏感性随TNM分期而增高,3,4期的阳性率明显高于1,2 期(P<0.01),四项肿瘤标志物对肺癌的敏感性分别为CEA 46%、NSE30%、CYFRA 211 62%,CA125 56% 联合检测的敏感性、特异性可达88%、100%。
表1
肺癌与良性肺病的CEA、NSE、
CYFRA 211,CA125阳性率比较(例,%)
组别例数CEANSECYFRA211CA125
肺鳞癌235(21.7)5(21.7)20(87.0)11(47.8)
肺腺癌2215(68.2)6(27.3)9(40.9)16(72.7)
小细胞肺癌53(60.0)4(80.0)2(40.0)2(40.0)
良性疾病201(5.0)1(5.0)0(0.0)1(5.0)
3讨论
肿瘤是当今世界头号杀手,严重威胁人类健康.肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤,其死亡率已占肿瘤死亡率之首.因此对于肺癌的早期诊断并治疗,是医学界最为关注的问题之一.肿瘤标志物是特征存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反映而产生的物质,这些物质存在于肿瘤细胞和组织中,也可以进入血液和其他体液,当肿瘤发生,发展时,这些肿瘤明显异常,标志肿瘤存在.
癌胚抗原(CEA)是重要的肿瘤相关抗原,来源于人内胚层上皮组织,作为一种粘附分子属于肿瘤抗原免疫球蛋白超家族,具有免疫抑制作用,可促进肿瘤转移,其检测在肺癌的血清学诊断上具有重要的意义。本文结果也证实肺癌患者CEA含量及其灵敏度和准确性都比较高,尤其是对于肺腺癌的诊断。CA125是重要的卵巢癌相关抗原,作为检测妇科肿瘤已得到大量的临床资料所证实,而从本文可以看出非小细胞肺癌患者血中CA125 含量升高,其在肺癌组的水平及阳性率均明显高于对照组,可作为诊断肺癌又一较为灵敏的指标。细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)是细胞角蛋白19(CK19)的片段,在多种正常上皮细胞和癌上皮细胞内存在。细胞角质蛋白(CYFRA21-1)作为上皮细胞骨架的一部分,在恶性上皮中大量合成,并被蛋白酶降解大量释放入血.CYFRA 21-1为肺鳞癌较好的标志物,对诊断、疗效和预后的判断有一定的价值。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是一种多肽酶类,参与糖酵解。癌肿组织糖酵解作用增强,细胞增殖周期加快,细胞内的NSE释放入血增多,导致此酶在血清内含量增高,用于小细胞肺癌的诊断具有较高的特异性和敏感性.
本研究中CYFRA211在三种主要细胞类型肺癌的阳性表达率依次为:鳞癌>腺癌>小细胞肺癌; CEA 则为腺癌>小细胞肺癌>鳞癌; NSE则为小细胞肺癌>腺癌>鳞癌,CA125则为腺癌>鳞癌>小细胞肺癌.可见CYFRA 211对鳞癌敏感,CEACA125对腺癌敏感,NSE对小细胞肺癌相对敏感。随着肿瘤的进展,在不同分期的肺癌中其总的阳性率依为1.2 期<3 期<4期。因而,在临床拟诊为非小细胞肺癌(N SCLC)时,联合检测CEA、CYFRA 211CA125既有较高的敏感性,亦有一定的特异性。提示在肺癌的诊断或鉴别诊断中,可以联合检测这四项肺癌标志物,分别利用其较高的敏感性或较高的特异性来进行辅助诊断.
参考文献
[1] Masato M,Yuji T,Tukashi T,et al.A ssessment of serum CYFRA 21-1 in lung cancer.Cancer,1996,77(7):1274-1277.
[2]李德仁,金炳文.肿瘤标志物在肿癌诊断、疗效及预后评判中的意义.肿瘤防治研究,2001,28(3):209-210.
[3]沈建东,马云宝.肺癌患者五项标记免疫分析指标评价.放射免疫学杂志,2002,15(5):288-289.
[4]郭大文,孟冬娅.肺癌患者血清CEA、CA125水平分析及其临床意义.肿瘤防治研究,2002,29(4):275.
[5]赵淑红,张文萍,石磊垣.CYFRA21-1、NSE、CEA动态联检对肺癌诊断价值的探讨.放射免疫学杂志,2000,13(5):270-271.