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目的
探讨高压氧(HBO)联合紫杉醇对宫颈癌小鼠模型HeLa细胞凋亡及免疫调节因子的影响。
方法采用左腋皮下接种人宫颈癌HeLa细胞的方法建立宫颈癌小鼠模型,并随机分为模型组、实验组及联合组,另取正常Balb/c小鼠作为对照组,每组10只。实验组于每周一腹腔注射紫杉醇脂质体(20 mg/kg),联合组在注射紫杉醇脂质体的基础上予以HBO治疗,每周3次,持续治疗4周。治疗结束后,取小鼠肿瘤组织计算病灶体积,免疫分析法检测宫颈癌肿瘤标志物糖类抗原(CA125)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)的含量,HE染色分析肿瘤病理形态,ELISA法检测炎性因子IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10的含量,Western blotting法检测肿瘤组织中TLR4、NF-κB蛋白的表达。
结果模型小鼠有明显的肿瘤病灶,CA125、SCC含量显著增加(P<0.01);炎组织中性浸润,呈免疫激活状态;与模型组比较,实验组和联合组小鼠肿瘤体积减小(P<0.01);CA125、SCC含量下降(P<0.01),肿瘤细胞大面积脱落,促炎性因子IL-1β、IL-6、IL-8含量下降(P<0.01),抗炎性因子IL-10含量升高(P<0.05),TLR4、NF-κB蛋白表达均显著下降(P<0.01),且联合组的作用效果较实验组更为显著(P<0.05)。
结论HBO能增强紫杉醇对宫颈癌模型小鼠的凋亡作用,其机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路介导的炎性激活和免疫调节有关。