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[摘要] 目的 研究孕妇HBV感染对胎儿生长发育的影响。 方法 分别选取我院HBsAg阳性（阳性组）与健康产妇（阴性组），对其胎儿出生时的体重、身长、FGR发生率以及胎盘的体积进行研究，采用t检验和x2检验统计分析各组之间的差异性，P<0.05差异具有统计学意义。 结果 HBsAb阳性组新生儿的体重、身长、胎盘体积小于阴性组，FGR发生率明显高于阴性组， HBeAg阳性组胎盘体积小于阴性组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 孕妇HBV感染会影响胎儿的生长发育，导致新生儿出生体重偏低，孕妇胎盘体积有所缩小，另外新生儿HBsAb可对胎盘进行保护。
[关键字] HBV；新生儿；胎儿生长发育；胎盘
[中图分类号] R714.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）13-196-03
[Abstract] Objective To study on the impact of pregnant women infected with HBV on growth and development of fetus. Methods HBsAg positive group and the healthy women in our hospital were selected， whose fetus were researched on birth weight， length， FGR incidence and the placental volume. The differences between two groups statistical analyzed by t test and x2 test in each group， with significant differences P<0.05. Results The birth weight， length and placental volume of positive group fetuses were smaller than that of the negative group. The incidence of FGR positive group was significantly higher than that in the negative group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion HBV infection of pregnant women can affect fetal growth and development， lead to low birth weight， decrease pregnant women placental volume. Neonatal HBsAb can protect the placenta.
[Key words] HBV； Neonatal； Fetal growth； Placenta
乙型肝炎病毒（HBV）在我國的感染率很高，而母婴传播是慢性乙肝病毒感染的主要原因之一[1]。有关研究显示新生儿的体重会受到母体乙肝病毒的影响，也有研究显示，母体的乙肝病毒不会影响到胎儿的生长发育[2]。由于没有明确的研究数据对母体乙肝病毒感染与胎儿生长发育之间的关系进行分析，因此，无从考量乙肝病毒影响胎儿发育的原因和机制[3]。为此，本研究调查了194例乙型肝炎病毒感染的产妇及其新生儿的发育状况，研究乙肝病毒的宫内传播对胎儿发育的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
（1）HBsAg阳性组（阳性组）：选取2011年1月～ 2013年6月于我院行产检并分娩的产妇194例及其新生儿，产妇均有乙肝表面抗原阳性（阳性时间大于6个月，ALT>40U/L），且为单胎，产妇的平均年龄为（29.12±3.56）岁，排除甲肝、丙肝等其他合并感染。（2）HBsAg阴性组（阴性组）：选取2011年1月～ 2013年6月于我院行产检并分娩的正常产妇296例及其新生儿，乙肝表面抗原阴性且均为单胎孕妇，平均年龄为（28.12±2.16）岁，孕妇均健康，无其他重大疾病。剔除标准：对资料进行统一收集，对未按时产检、诊断不明确及未对病例资料进行完整记录的病例进行排除。
1.2 方法
胎儿生长发育指标的观察及记录，即对新生儿出生时的体重、身长、FGR（胎儿出生体重<同孕周正常体重的第10百分位数[4]）发生率以及胎盘体积进行观察和记录。
1.3 统计学处理
2 结果
2.1 阳性组与阴性组新生儿生长发育的比较
从表1中的数据可以看出，阳性组新生儿在体重、胎盘体积方面明显小于阴性组新生儿（P<0.05），说明HBV可能会影响到胎儿的发育。见表1。
2.2 母体HBV感染与胎儿生长发育的关系
从表2的数据中可以看出，HBV-DNA阳性组的胎盘体积小于阴性组，ALT异常的胎盘体积大于正常组，两组间的差异显著（t=2.0209，P=0.0433），其他指标的比较差异不明显（P>0.05）。见表2。
2.3 新生儿出生24h外周血HBV-M与生长发育的关系
新生儿出生24h后外周血HBV-M与生长发育的关系见表3。从表3的数据中可以看出，HBsAg阳性组新生儿在身长、体重、胎盘体积等方面明显小于阴性组新生儿，在FGR发生率方面显著高于阴性组新生儿，差异具有统计学意义（x2=21.4715，P=0.0000）。HBsAb胎盘体积明显大于阴性组，且差异具有统计学意义（t=2.3735，P=0.0176）。 HBeAg阳性组胎盘体积小于阴性组，差异具有统计学意义（t=3.5915，P=0.0003）。见表3。 3 讨论
全世界乙肝病毒感染患者约为20亿，约一半为母婴垂直传播，母婴传播成为HBV最主要的传播途径。HBV感染孕妇可通过产道、胎盘、产后喂养等途径使新生儿及胎儿发生HBV感染。接种是目前临床上最简便、最有效的预防方式，乙型病毒性肝炎疫苗有来源于哺乳动物细胞或酵母菌的疫苗及来源于血浆的血源疫苗，可用于HBV的主动免疫。接种疫苗后，可刺激孕妇体内B细胞的增殖和活化，同时与MHC分子结合，将体内具有特异性T细胞激活，产生可抵抗HBV的抗体和淋巴细胞，从而对人体进行保护，降低胎儿感染HBV的概率，起到预防的作用。
孕妇HBV感染对胎儿生长发育的影响与胎盘的体积密切相关，而胎盘的大小会对胎儿的体重造成影响[5]。本研究表明，当母体感染HBV时，如果血中的HBeAg和HBV-DNA均呈阳性，则提示肝功能异常与胎儿的出生身长、体重、和FGR发生率之间没有明显的关系[6]。由此可知，母体HBV感染以及肝功能并不是影响胎儿发育的主要原因，需要对影响机制进行进一步的探讨[7]。ALT异常组的胎盘体积反而显著大于正常组，而且没有FGR发生，这一点值得探讨，加强HBV感染孕妇孕期的治疗对改善HBV感染影响胎儿生长发育具有重要意义[8]。本研究中，阳性组新生儿的体重和胎盘体积小于阴性组的胎儿，HBsAg阳性的体重、身长、胎盘体积小于阴性组，FGR发生率明显高于阴性組，HBsAb阳性的体重、身长、胎盘体积小于阴性组，FGR发生率明显高于阴性组，HBeAg阳性组胎盘体积小于阴性组，差异具有统计学意义（P<0.05），提示孕妇HBV感染与胎儿生长发育联系紧密，与前人的研究成果一致[9]。
4 总结
孕妇HBV感染会影响胎儿的生长发育，导致新生儿出生时体重较轻，孕妇胎盘体积有所减小，新生儿HBsAb可对胎盘进行保护[10]。建议携带HBV孕妇加强孕期的胎儿生长发育及胎盘生长指标的监控，积极进行临床支持治疗，改善胎儿预后[11-13]。
[参考文献]
[1] 杨虹，陈瑞芬，李卓，等.妊娠合并乙肝病毒感染孕妇胎儿窘迫发病原因分析[J].中华妇产科杂志，2012，37（4）：211-213.
[2] 王筱雯，郑九生.乙型肝炎表面抗原阳性孕妇胎儿宫内感染相关因素分析[J].中国妇幼保健，2011，22（25）：3530-3531.
[3] Lok AS，McMahon BJ. Chronic hepatitis B：update of recommendations. AASLD Practice Guideline[J]. Hepatology，2011，39（11）：857-861.
[4] Jinlin Hou，Zhihua Liu，Fan Gu. Epidemiology and Prevention of Hepatitis B Virus Infection[J]. Int J Med Sci，2012，2（1）：50-57.
[5] 汪巧娅.乙型肝炎的流行趋势与预防[J].中华护理杂志，2012，42（4）：382-385.
[6] 梁晓峰，陈园生，王晓军，等.中国3岁以上人群乙型肝炎血清流行病学研究[J].中华流行病学杂志，2011，26（2）：655-658.
[7] Wang Z，Zhang H. Quantitative analysis of HBV DNA level and HBeAg positive mothers and their babies： HBsAg passage through the placenta and rate of decay in babies[J]. J Med Virol，2003，71（3）：60-61.
[8] 张荣莲，王梅颖，陈起燕，等.HBV者精液HBV-DNA载量对子代垂直传播的影响[J].中华流行病学杂志，2014，35（2）：117-120.
[9] 魏小丽.100例孕妇携带乙肝病毒者乙肝五项指标与HBV-DNA定量分析[J].健康之路，2014，10（3）：42-43.
[10] 袁平戈.乙型肝炎病毒母婴传播的阻断[J].肝博士，2014，3（1）：23-24.
[11] 卢红梅，葛志平，张国英，等.采用脐血或外周血诊断胎儿HBV感染的临床应用评价[J].中华医院感染学杂志，2013，23（22）：5622-5623.
[12] 肖晗，吴旗，艾洪武.HBsAg阳性孕妇宫内感染相关因素研究[J].中华医院感染学杂志，2013，23（9）：2119-2121.
[13] 戴鑫伟，周乙华，胡娅莉，等.妇产科医务人员对预防乙型肝炎病毒母婴传播知识的掌握情况调查[J].中华围产医学杂志，2013，16（7）：429-436.
（收稿日期：2014-04-22）
[关键字] HBV；新生儿；胎儿生长发育；胎盘
[中图分类号] R714.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）13-196-03
[Abstract] Objective To study on the impact of pregnant women infected with HBV on growth and development of fetus. Methods HBsAg positive group and the healthy women in our hospital were selected， whose fetus were researched on birth weight， length， FGR incidence and the placental volume. The differences between two groups statistical analyzed by t test and x2 test in each group， with significant differences P<0.05. Results The birth weight， length and placental volume of positive group fetuses were smaller than that of the negative group. The incidence of FGR positive group was significantly higher than that in the negative group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion HBV infection of pregnant women can affect fetal growth and development， lead to low birth weight， decrease pregnant women placental volume. Neonatal HBsAb can protect the placenta.
[Key words] HBV； Neonatal； Fetal growth； Placenta
乙型肝炎病毒（HBV）在我國的感染率很高，而母婴传播是慢性乙肝病毒感染的主要原因之一[1]。有关研究显示新生儿的体重会受到母体乙肝病毒的影响，也有研究显示，母体的乙肝病毒不会影响到胎儿的生长发育[2]。由于没有明确的研究数据对母体乙肝病毒感染与胎儿生长发育之间的关系进行分析，因此，无从考量乙肝病毒影响胎儿发育的原因和机制[3]。为此，本研究调查了194例乙型肝炎病毒感染的产妇及其新生儿的发育状况，研究乙肝病毒的宫内传播对胎儿发育的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
（1）HBsAg阳性组（阳性组）：选取2011年1月～ 2013年6月于我院行产检并分娩的产妇194例及其新生儿，产妇均有乙肝表面抗原阳性（阳性时间大于6个月，ALT>40U/L），且为单胎，产妇的平均年龄为（29.12±3.56）岁，排除甲肝、丙肝等其他合并感染。（2）HBsAg阴性组（阴性组）：选取2011年1月～ 2013年6月于我院行产检并分娩的正常产妇296例及其新生儿，乙肝表面抗原阴性且均为单胎孕妇，平均年龄为（28.12±2.16）岁，孕妇均健康，无其他重大疾病。剔除标准：对资料进行统一收集，对未按时产检、诊断不明确及未对病例资料进行完整记录的病例进行排除。
1.2 方法
胎儿生长发育指标的观察及记录，即对新生儿出生时的体重、身长、FGR（胎儿出生体重<同孕周正常体重的第10百分位数[4]）发生率以及胎盘体积进行观察和记录。
1.3 统计学处理
2 结果
2.1 阳性组与阴性组新生儿生长发育的比较
从表1中的数据可以看出，阳性组新生儿在体重、胎盘体积方面明显小于阴性组新生儿（P<0.05），说明HBV可能会影响到胎儿的发育。见表1。
2.2 母体HBV感染与胎儿生长发育的关系
从表2的数据中可以看出，HBV-DNA阳性组的胎盘体积小于阴性组，ALT异常的胎盘体积大于正常组，两组间的差异显著（t=2.0209，P=0.0433），其他指标的比较差异不明显（P>0.05）。见表2。
2.3 新生儿出生24h外周血HBV-M与生长发育的关系
新生儿出生24h后外周血HBV-M与生长发育的关系见表3。从表3的数据中可以看出，HBsAg阳性组新生儿在身长、体重、胎盘体积等方面明显小于阴性组新生儿，在FGR发生率方面显著高于阴性组新生儿，差异具有统计学意义（x2=21.4715，P=0.0000）。HBsAb胎盘体积明显大于阴性组，且差异具有统计学意义（t=2.3735，P=0.0176）。 HBeAg阳性组胎盘体积小于阴性组，差异具有统计学意义（t=3.5915，P=0.0003）。见表3。 3 讨论
全世界乙肝病毒感染患者约为20亿，约一半为母婴垂直传播，母婴传播成为HBV最主要的传播途径。HBV感染孕妇可通过产道、胎盘、产后喂养等途径使新生儿及胎儿发生HBV感染。接种是目前临床上最简便、最有效的预防方式，乙型病毒性肝炎疫苗有来源于哺乳动物细胞或酵母菌的疫苗及来源于血浆的血源疫苗，可用于HBV的主动免疫。接种疫苗后，可刺激孕妇体内B细胞的增殖和活化，同时与MHC分子结合，将体内具有特异性T细胞激活，产生可抵抗HBV的抗体和淋巴细胞，从而对人体进行保护，降低胎儿感染HBV的概率，起到预防的作用。
孕妇HBV感染对胎儿生长发育的影响与胎盘的体积密切相关，而胎盘的大小会对胎儿的体重造成影响[5]。本研究表明，当母体感染HBV时，如果血中的HBeAg和HBV-DNA均呈阳性，则提示肝功能异常与胎儿的出生身长、体重、和FGR发生率之间没有明显的关系[6]。由此可知，母体HBV感染以及肝功能并不是影响胎儿发育的主要原因，需要对影响机制进行进一步的探讨[7]。ALT异常组的胎盘体积反而显著大于正常组，而且没有FGR发生，这一点值得探讨，加强HBV感染孕妇孕期的治疗对改善HBV感染影响胎儿生长发育具有重要意义[8]。本研究中，阳性组新生儿的体重和胎盘体积小于阴性组的胎儿，HBsAg阳性的体重、身长、胎盘体积小于阴性组，FGR发生率明显高于阴性組，HBsAb阳性的体重、身长、胎盘体积小于阴性组，FGR发生率明显高于阴性组，HBeAg阳性组胎盘体积小于阴性组，差异具有统计学意义（P<0.05），提示孕妇HBV感染与胎儿生长发育联系紧密，与前人的研究成果一致[9]。
4 总结
孕妇HBV感染会影响胎儿的生长发育，导致新生儿出生时体重较轻，孕妇胎盘体积有所减小，新生儿HBsAb可对胎盘进行保护[10]。建议携带HBV孕妇加强孕期的胎儿生长发育及胎盘生长指标的监控，积极进行临床支持治疗，改善胎儿预后[11-13]。
[参考文献]
[1] 杨虹，陈瑞芬，李卓，等.妊娠合并乙肝病毒感染孕妇胎儿窘迫发病原因分析[J].中华妇产科杂志，2012，37（4）：211-213.
[2] 王筱雯，郑九生.乙型肝炎表面抗原阳性孕妇胎儿宫内感染相关因素分析[J].中国妇幼保健，2011，22（25）：3530-3531.
[3] Lok AS，McMahon BJ. Chronic hepatitis B：update of recommendations. AASLD Practice Guideline[J]. Hepatology，2011，39（11）：857-861.
[4] Jinlin Hou，Zhihua Liu，Fan Gu. Epidemiology and Prevention of Hepatitis B Virus Infection[J]. Int J Med Sci，2012，2（1）：50-57.
[5] 汪巧娅.乙型肝炎的流行趋势与预防[J].中华护理杂志，2012，42（4）：382-385.
[6] 梁晓峰，陈园生，王晓军，等.中国3岁以上人群乙型肝炎血清流行病学研究[J].中华流行病学杂志，2011，26（2）：655-658.
[7] Wang Z，Zhang H. Quantitative analysis of HBV DNA level and HBeAg positive mothers and their babies： HBsAg passage through the placenta and rate of decay in babies[J]. J Med Virol，2003，71（3）：60-61.
[8] 张荣莲，王梅颖，陈起燕，等.HBV者精液HBV-DNA载量对子代垂直传播的影响[J].中华流行病学杂志，2014，35（2）：117-120.
[9] 魏小丽.100例孕妇携带乙肝病毒者乙肝五项指标与HBV-DNA定量分析[J].健康之路，2014，10（3）：42-43.
[10] 袁平戈.乙型肝炎病毒母婴传播的阻断[J].肝博士，2014，3（1）：23-24.
[11] 卢红梅，葛志平，张国英，等.采用脐血或外周血诊断胎儿HBV感染的临床应用评价[J].中华医院感染学杂志，2013，23（22）：5622-5623.
[12] 肖晗，吴旗，艾洪武.HBsAg阳性孕妇宫内感染相关因素研究[J].中华医院感染学杂志，2013，23（9）：2119-2121.
[13] 戴鑫伟，周乙华，胡娅莉，等.妇产科医务人员对预防乙型肝炎病毒母婴传播知识的掌握情况调查[J].中华围产医学杂志，2013，16（7）：429-436.
（收稿日期：2014-04-22）