目的：观察补肾活血汤对乳腺癌骨转移模型裸鼠细胞凋亡及B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）/Bcl-2及切割型胱天蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白表达的影响，探讨其抑制骨质破坏的作用机制。方法：将30只BALB/c雌性裸鼠随机分成空白组6只、造模组24只。将乳腺癌细胞株4T1经裸鼠右下肢胫骨注射构建乳腺癌骨转移模型，将成膜裸鼠随机分为模型组、补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组，每组6只。补肾活血汤组予以补肾活血汤中药灌胃36.67 g·kg-1，每日1次，唑来膦酸组予以皮下注射100μg·kg-1，每周2次，联合用药组给予相同剂量补肾活血汤组灌胃联合唑来膦酸皮下注射，正常组和模型组予以等体积蒸馏水灌胃，连续14 d，次日脊柱脱臼法处死，观察裸鼠一般情况及体质量变化，截取每组裸鼠右下肢，称重，X射线扫描及苏木素-伊红（HE）染色观察裸鼠骨组织形态学变化、原位末端标记法（TUNEL）检测裸鼠骨组织凋亡情况，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测裸鼠骨组织中Bax/Bcl-2及cleaved Caspase-3蛋白表达情况。结果：与空白组比较，模型组第5～15天裸鼠体质量显著减轻（P＜0.01），右下肢组织质量显著增加（P＜0.01），与模型组比较，补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组第10～15天裸鼠体质量显著增加（P＜0.01），右下肢组织质量显著降低（P＜0.01）。HE染色显示与空白组比较，模型组、补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组裸鼠肿瘤细胞异型性明显，核染色深，骨转移明确。X射线扫描示与空白组比较，模型组裸鼠右下肢出现明显溶骨性破坏，胫骨近段、膝关节完整结构基本丧失，与模型组比较，补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组右下肢溶骨性病变明显减少，部分结构完整，对骨质破坏具有抑制作用。TUNEL染色显示与空白组比较，模型组骨转移瘤细胞凋亡率降低，与模型组比较，补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组裸鼠骨转移瘤中细胞凋亡率显著升高（P＜0.01）。Western blot显示，与空白组比较，模型组骨转移瘤中Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显著降低（P＜0.01）,Bcl-2蛋白表达显著升高（P＜0.01），与模型组比较，补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组骨转移瘤Bax蛋白含量明显升高（P＜0.01）,cleaved Caspase-3蛋白表达明显升高（P＜0.05,P＜0.01）,Bcl-2蛋白表达明显下调（P＜0.05,P＜0.01）。结论：补肾活血汤组对乳腺癌骨转移模型裸鼠具有抑制骨质破坏作用，其机制可能和上调Bax，下调Bcl-2，激活cleaved Caspase-3诱导细胞凋亡相关。