【摘 要】
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目的观察佐剂性关节炎(AA)大鼠血浆激肽释放酶-激肽系统(KKS)的活化情况,并探讨PKSI-527对大鼠关节炎及全身炎症的影响。方法采用弗氏完全佐剂建立AA大鼠模型,并通过测量足爪
【机 构】
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安徽医科大学第一附属医院眼科,安徽医科大学临床药理研究所、抗炎免疫药物教育部重点实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金重点项目(编号:81330081)
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目的观察佐剂性关节炎(AA)大鼠血浆激肽释放酶-激肽系统(KKS)的活化情况,并探讨PKSI-527对大鼠关节炎及全身炎症的影响。方法采用弗氏完全佐剂建立AA大鼠模型,并通过测量足爪肿胀以及炎症反应评分的方法进行半定量评价。ELISA法检测血浆中KKS相关指标血浆前激肽释放酶(PK)、高分子量激肽原(HK)及缓激肽(BK)的水平,实时荧光定量PCR检测外周血BK受体B1R、B2R mRNA的表达情况。使用PKSI-527腹腔内注射,观察抑制剂对AA大鼠KKS活化以及关节肿胀和全身炎症的改变情况。结果 AA大鼠表现继发性足爪肿胀、关节和全身的炎症反应,与正常大鼠比较,其血浆内BK、HK显著升高(P<0.05),PK未见明显升高;同时外周血B1R、B2R mRNA表达水平亦较正常大鼠出现上调,差异有统计学意义(P<0.05)。注射PKSI-527可显著降低AA大鼠血浆BK、HK、PK以及B1R、B2R mRNA的水平,与溶剂组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。PKSI-527注射后关节肿胀较溶剂组大鼠明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05),关节炎指数以及全身评分也有下降趋势。结论 KKS在AA大鼠体内处于活化状态,使用KKS抑制剂PKSI-527能够明显改善AA大鼠的关节炎和全身的炎症程度。
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