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目的
探讨鞘内吗啡预处理对心肌缺血再灌注大鼠脊髓背角胶状质区(SG区)神经元兴奋性的影响。
方法鞘内置管成功的成年雄性SD大鼠36只,体重200~300 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和鞘内吗啡预处理组(ITMP组)。采用结扎冠状动脉左前降支30 min、再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。ITMP组于缺血前30 min鞘内输注吗啡3 μg/kg(10 μl)5 min,停止5 min,重复3次;I/R组给予等容量生理盐水。随机取6只大鼠,再灌注10 min时处死,急性分离T2-6脊髓,制作脊髓切片,采用全细胞膜片钳技术测定脊髓背角SG区神经元静息电位、动作电位阈值(APT)、动作电位峰值(APP)、动作电位时程,记录步阶电流40、60、80、100 pA诱发的动作电位个数;随机取6只大鼠,再灌注120 min时处死,取心肌组织,确定梗死区体积(IS)与缺血危险区体积(ARR),计算IS/ARR比率;Western blot法检测T2-6脊髓背角c-fos表达水平。
结果与S组比较,I/R组IS/AAR比率升高,脊髓背角c-fos表达上调,SG区神经元动作电位个数明显增加,APT降低,APP升高(P<0.05);与I/R组比较,ITMP组IS/AAR比率降低,脊髓背角c-fos表达下调,SG区神经元动作电位个数减少,APT升高,APP降低(P<0.05)。
结论鞘内吗啡预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制与降低脊髓背角SG区神经元兴奋性,减轻伤害性刺激反应有关。