观察紫铆因(Butein)的抗肺腺癌作用及叉头蛋白转录因子3a(FOXO3a)/p27激酶抑制蛋白1(p27kip1)和氧化应激在该过程中的作用。
方法常规培养A549细胞，分别给予25、50、100 μmol/L的Butein处理24 h后，检测细胞活力、细胞迁移能力、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3活性、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活性、活性氧(ROS)含量、总谷胱甘肽(GSH)水平，从而明确Butein通过激活氧化应激抑制A549细胞。Western blot法检测FOXO3a、p27kip1、B淋巴细胞瘤-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)的表达水平。进而采用小干扰RNA(siRNA)干扰法敲减FOXO3a表达并检测FOXO3a、p27kip1以及bax、bcl-2的表达水平，从而明确FOXO3a/p27kip1通路在该过程中的作用。
结果25、50、100 μmol/L的Butein处理A549细胞24 h后，细胞活力分别下降到(78.3±4.6)%、(63.5±4.8)%和(40.1±4.1)%(t＝10.330，P＝0.000)，细胞划痕间距增大到(120.0±8.4)%、(150.0±10.6)%和(175.0±11.1)%(t＝4.777，P＝0.001)。Butein处理后Caspase-3、NADPH氧化酶的活性增强，ROS含量增多，总GSH减少。Western blot结果显示Butein激活了FOXO3a/p27kip1通路，上调了bax/bcl-2的比值。siRNA处理后阻断了FOXO3a/p27kip1通路，逆转了Butein引起的bax的增多和bcl-2的减少。
结论Butein能显著抑制肺腺癌A549细胞增殖和迁移，该作用可能是通过激活FOXO3a/p27kip1信号通路和细胞内氧化应激进而诱导细胞凋亡实现的。