【摘 要】
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目的 探讨黄葵四物方对尿毒素分子硫酸对甲酚(p-cresyl sulfate,PCS)在宿主细胞内的代谢通路及转运环节的影响,并初步探讨其作用机制.方法 采用超高效液相色谱-三重四级杆质
【机 构】
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南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室,江苏南京210023;南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心,江苏南京210023
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目的 探讨黄葵四物方对尿毒素分子硫酸对甲酚(p-cresyl sulfate,PCS)在宿主细胞内的代谢通路及转运环节的影响,并初步探讨其作用机制.方法 采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱仪(ultra performance liquid chromatography-triple quadrupole/mass spectrometry,UPLC-TQ/MS)检测黄葵四物方干预后血浆及脏器内PCS水平的变化.采用酶活法检测肝脏内PCS合成酶磺基转移酶的活力.采用qRT-PCR及Western blotting检测结肠和肝脏中磺基转移酶及肾脏中有机阴离子转运体的基因转录和蛋白表达水平.结果 黄葵四物方可降低动物血浆或肝脏中PCS水平.黄葵四物方显著下调肝脏内磺基转移酶基因转录和蛋白表达水平(P＜0.05),抑制肝脏中对甲酚向PCS转化,从而抑制宿主体内尿毒素分子PCS的合成.黄葵四物方不影响肾脏中有机阴离子转运体的基因转录和蛋白表达水平,不影响PCS由血液向肾脏中的转运过程.结论 黄葵四物方可通过调控宿主细胞内PCS的合成途径,抑制PCS体内合成,减少尿毒素蓄积,从而延缓慢性肾病进程.
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