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原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，化疗是中晚期肝癌综合治疗的重要手段，但肝癌化疗多药耐药现象严重阻碍了化疗的效果。目前肝癌多药耐药的机制仍不明确，主要包括跨膜转运蛋白泵药作用，细胞内酶系统改变，MAPK信号转导系统的激活，控制凋亡的基因和蛋白的改变，肿瘤微环境的影响等。近年随着研究的不断深入，又有新的相关机制报道，如内质网应激和microRNA在肝癌耐药中发挥着不可忽视的作用。本文就近年来肝癌多药耐药的相关研究进展做简要综述，为临床提供新的思路。