论文部分内容阅读
【摘 要】犬睾丸肿瘤是犬常见的一类肿瘤，主要有间质细胞瘤、支持细胞瘤、精原细胞瘤三种。在中老年犬未绝育犬中发病非常高，尤其是8岁以上的犬只，以及患有隐睾症的年龄较大犬。症状主要为睾丸异常增大，早期通过手术治疗，并在术后针对不同病因采取有效措施，可明显提高病犬的生存时间，本文对此病来做一个归纳总结。
【关键词】犬;睾丸肿瘤;治疗
一、发病情况
睾丸肿瘤是犬第二常见的肿瘤。患犬年龄分布为2-15岁。拳师犬、德国牧羊犬，阿富汗猎犬，魏玛猎狗，喜乐蒂牧羊犬，马尔济斯等各类小型犬多发。间质细胞瘤、支持细胞瘤和精原细胞瘤临床上发病无明显差异，但隐睾犬发生支持细胞瘤和精原细胞瘤的机率是正常犬的10倍以上。约25-50%支持细胞瘤具有功能性并会引起高雌激素血症，造成再生障碍性贫血、白细胞减少症和血小板减少症。支持细胞瘤也是极易转移的肿瘤，易转移至局部淋巴结，发生率为20%左右。
二、睾丸肿瘤临床分类
1.间质细胞瘤
间质细胞瘤的直径小于1.5cm，通常被正常睾丸组织包裹。肿瘤切面通常呈黄至桔黄色，为致密纤维囊包裹。偶尔间质细胞瘤会因出血和坏死而颜色较深，仅有极薄的包囊。间质细胞瘤通常较少见。
2.支持细胞瘤
支持细胞瘤的直径一般为1mm至10cm，生长缓慢。但有时它可变得十分大，特别是在腹腔内时。通常支持细胞瘤表面光滑，外表由血管丰富的膜包裹成多个小叶。肿瘤切面呈细致或粗糙纤维网状结构，白至棕色。它通常质地较硬，内含一些有淡棕色液体的囊。在一些十分大的肿瘤中，可能会存在出血和坏死。约有10-20%支持细胞瘤会转移到局部淋巴结。
支持细胞瘤最常与雌性化综合征相关，尽管精原细胞瘤和间质细胞肿瘤也可能导致该综合征。大约 25% 的患有支持细胞瘤的狗会出现雌性化综合征（Crow，1980）。该综合征与睾丸的阴囊外位置之间存在明确的关联。大约 70% 位于腹部隐睾造成的睾丸肿瘤与雌性化综合征有关，而当睾丸分别位于腹股沟和阴囊位置时，50% 和 17% 的狗会出现这种综合征。
3.精原细胞瘤
虽然约6-12%的精原细胞瘤会出现转移，但在多数病例中，精原细胞瘤只局限在睾丸内。精原细胞切面通常为均质，白色、灰色或灰粉色，无粗糙纤维基质。肿瘤通常无明显的包囊包裹。有时会发生出血和坏死。
三、临床症状
患犬通常可见腹部扩张，或是腹股沟或阴囊存在肿物。由于间质细胞瘤会引起雄激素和睾酮升高，因此可能伴有肛周腺瘤、会阴疝和前列腺等疾病。支持细胞瘤的临床症状通常与高雌激素有关，包括皮肤症状（皮肤和毛囊皮脂腺萎缩、脱毛、皮肤色素增加和骚痒），雌性化（阴茎和对侧睾丸萎缩、性欲下降、吸引雄性动物、乳腺发育和包皮下垂），前列腺肿大和贫血、血小板减少和白细胞减少症引发的相关症状。骨髓毒性最初会导致短期粒细胞生成和中性白细胞增多。随后是所有细胞系发育不全，最终发展为全血细胞减少症。骨髓疾病的症状包括精神沉郁、虚弱、血小板减少性出血、紫癜、食欲不振、发热、脸色苍白和呕吐。全血细胞计数（CBC）的评估显示不同程度的非再生性贫血、白细胞减少伴淋巴细胞增多症和血小板减少症。骨髓穿刺显示发育不全，白细胞和红细胞数量减少，巨核细胞减少，表明所有三种细胞系完全成熟停滞。此时病情通常是晚期，并出现其他全身临床症状。精原细胞瘤常在老年犬去势时发现，除阴囊肿大外，通常无明显其他临床症状。
四、诊断
腹部X光和彩超可用于检查腹腔及腹股沟淋巴结有无肿瘤转移。包皮脱落细胞检查可见类似于母犬发情的角化细胞，提示存在高雌激素血症，同时也可以做血液内分泌检查得知是否有紊乱情形。血细胞计数及血液生化检查获得动物整体状况，有无贫血，是否存在再生障碍性贫血。腹腔内各主要脏器功能是否有异常。由于治疗的方法就是去势，因此，术前细胞学检查和组织学检查不是必续的，可以通过术后进行病理分析来确定是哪种类型的肿瘤，有助于后面的治疗。
五、治疗预后及预防
睾丸切除是睾丸肿瘤的首选治疗，对于阴囊增大增厚的病例，同时需要将阴囊切除。有助于伤口的愈合。雌性化症状通常在术后二个月消失。手术前，应详细评估胸部和腹部X光片和腹部超声检查是否有转移的情况。常见的转移部位包括腰下淋巴结、肝脏和脾脏。没有转移通常只需做睾丸切除即可。如果同时存在隐睾，则应始终进行双侧阉割。如伴有转移则需要后续抗肿瘤治疗来提高生活质量。
化疗或放疗适用于那些有转移灶的病犬。使用长春碱、环磷酰胺和甲氨蝶呤的联合化疗在治疗犬的转移性疾病方面具有一定程度的功效。顺铂也在临床上使用后，见到了预期效果。化疗可能会减少肿瘤体积并改善狗的生活质量数月，但化疗并不能治愈。转移性睾丸肿瘤的总体预后较差，并且需要动物主人配合医生的治疗。
患有全血细胞减少症的狗通常需要对贫血、出血和感染进行对症治疗。初始治疗取决于贫血和血小板减少症的严重程度。这些狗的稳定通常需要静脉输液治疗、新鲜全血输注或富含血小板的血浆输注以及广谱抗生素的联合运用。一旦狗的病情稳定并且出血得到控制，就应该进行手术以去除导致骨髓毒性的雌激素来源。提倡使用合成雄性激素（例如羟甲烯龙、癸酸诺龙）和糖皮质激素治疗雌激素诱导的骨髓抑制。
关于贫血的治疗，造血生长因子，特别是粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和促红细胞生成素（EPO），为治疗由雌激素引起的全血细胞减少症提供了有效的帮助。重组G-CSF已被证明可加速化疗后的骨髓恢复，使患有慢性特发性中性粒细胞减少症的人中性粒细胞计数变为正常，并改善患有循环性中性粒细胞减少症狗的中性粒细胞计数，而重组人EPO通常用于治疗犬猫慢性肾功能衰竭的非再生性贫血。重组犬G-CSF的使用与临床上显着的毒性无关（Obradovich 等，1991）;然而重组人G-CSF最初会导致中性粒细胞增多，随后健康狗出现长期慢性中性粒细胞减少症。抗重组人G-CSF和内源性犬G-CSF的血清抗体是导致中性粒细胞减少的原因。在用重组人EPO治疗的狗中也记录了导致难治性贫血的血清抗体形成。然而，重组人EPO，每周3次100单位/kg皮下注射，和重組G-CSF，5?g/kg/天皮下注射，应考虑用于治疗患有雌性化综合征的犬的全血细胞减少症。
在治疗过程中可能需要反复输血以维持红细胞、白细胞和血小板数量，直到骨髓活动恢复。定期评估 CBC，包括网织红细胞和血小板计数，对于监测治疗反应和确定何时需要额外输血是有参考价值的。
患有骨髓发育不全的狗的预后是严重的。尽管切除了睾丸肿瘤，但发育不全和逐渐恶化的全血细胞减少症通常持续存在。对阉割和支持疗法有反应的受影响的狗通常会在3到6周内显示出一些骨髓再生的迹象。可能需要几个月的时间才能使这些狗的CBC结果正常，期间需要持续检查和药物治疗。
精原细胞瘤在人类和可能狗中对化疗敏感。使用17至40gy剂量范围的铯 137远程放射疗法治疗，分8至10次给药，每周给药3次，所有患病犬的肿瘤及其转移灶均消退，存活时间为6至57个月（平均36个月）。所有的狗都死于非肿瘤相关的原因，所以放射疗法是有效的，但是由于设备及辐射管理的原因，在小动物上无法很好的开展。支持细胞瘤伴骨髓抑制患犬的预后不良。对于无转移的阴囊内肿瘤患犬，预后大多是良好的。肿瘤转移后，预后慎重或不良。预防的关键在与在性成熟前进行绝育手术，尤其是隐睾犬显得尤为重要。
【关键词】犬;睾丸肿瘤;治疗
一、发病情况
睾丸肿瘤是犬第二常见的肿瘤。患犬年龄分布为2-15岁。拳师犬、德国牧羊犬，阿富汗猎犬，魏玛猎狗，喜乐蒂牧羊犬，马尔济斯等各类小型犬多发。间质细胞瘤、支持细胞瘤和精原细胞瘤临床上发病无明显差异，但隐睾犬发生支持细胞瘤和精原细胞瘤的机率是正常犬的10倍以上。约25-50%支持细胞瘤具有功能性并会引起高雌激素血症，造成再生障碍性贫血、白细胞减少症和血小板减少症。支持细胞瘤也是极易转移的肿瘤，易转移至局部淋巴结，发生率为20%左右。
二、睾丸肿瘤临床分类
1.间质细胞瘤
间质细胞瘤的直径小于1.5cm，通常被正常睾丸组织包裹。肿瘤切面通常呈黄至桔黄色，为致密纤维囊包裹。偶尔间质细胞瘤会因出血和坏死而颜色较深，仅有极薄的包囊。间质细胞瘤通常较少见。
2.支持细胞瘤
支持细胞瘤的直径一般为1mm至10cm，生长缓慢。但有时它可变得十分大，特别是在腹腔内时。通常支持细胞瘤表面光滑，外表由血管丰富的膜包裹成多个小叶。肿瘤切面呈细致或粗糙纤维网状结构，白至棕色。它通常质地较硬，内含一些有淡棕色液体的囊。在一些十分大的肿瘤中，可能会存在出血和坏死。约有10-20%支持细胞瘤会转移到局部淋巴结。
支持细胞瘤最常与雌性化综合征相关，尽管精原细胞瘤和间质细胞肿瘤也可能导致该综合征。大约 25% 的患有支持细胞瘤的狗会出现雌性化综合征（Crow，1980）。该综合征与睾丸的阴囊外位置之间存在明确的关联。大约 70% 位于腹部隐睾造成的睾丸肿瘤与雌性化综合征有关，而当睾丸分别位于腹股沟和阴囊位置时，50% 和 17% 的狗会出现这种综合征。
3.精原细胞瘤
虽然约6-12%的精原细胞瘤会出现转移，但在多数病例中，精原细胞瘤只局限在睾丸内。精原细胞切面通常为均质，白色、灰色或灰粉色，无粗糙纤维基质。肿瘤通常无明显的包囊包裹。有时会发生出血和坏死。
三、临床症状
患犬通常可见腹部扩张，或是腹股沟或阴囊存在肿物。由于间质细胞瘤会引起雄激素和睾酮升高，因此可能伴有肛周腺瘤、会阴疝和前列腺等疾病。支持细胞瘤的临床症状通常与高雌激素有关，包括皮肤症状（皮肤和毛囊皮脂腺萎缩、脱毛、皮肤色素增加和骚痒），雌性化（阴茎和对侧睾丸萎缩、性欲下降、吸引雄性动物、乳腺发育和包皮下垂），前列腺肿大和贫血、血小板减少和白细胞减少症引发的相关症状。骨髓毒性最初会导致短期粒细胞生成和中性白细胞增多。随后是所有细胞系发育不全，最终发展为全血细胞减少症。骨髓疾病的症状包括精神沉郁、虚弱、血小板减少性出血、紫癜、食欲不振、发热、脸色苍白和呕吐。全血细胞计数（CBC）的评估显示不同程度的非再生性贫血、白细胞减少伴淋巴细胞增多症和血小板减少症。骨髓穿刺显示发育不全，白细胞和红细胞数量减少，巨核细胞减少，表明所有三种细胞系完全成熟停滞。此时病情通常是晚期，并出现其他全身临床症状。精原细胞瘤常在老年犬去势时发现，除阴囊肿大外，通常无明显其他临床症状。
四、诊断
腹部X光和彩超可用于检查腹腔及腹股沟淋巴结有无肿瘤转移。包皮脱落细胞检查可见类似于母犬发情的角化细胞，提示存在高雌激素血症，同时也可以做血液内分泌检查得知是否有紊乱情形。血细胞计数及血液生化检查获得动物整体状况，有无贫血，是否存在再生障碍性贫血。腹腔内各主要脏器功能是否有异常。由于治疗的方法就是去势，因此，术前细胞学检查和组织学检查不是必续的，可以通过术后进行病理分析来确定是哪种类型的肿瘤，有助于后面的治疗。
五、治疗预后及预防
睾丸切除是睾丸肿瘤的首选治疗，对于阴囊增大增厚的病例，同时需要将阴囊切除。有助于伤口的愈合。雌性化症状通常在术后二个月消失。手术前，应详细评估胸部和腹部X光片和腹部超声检查是否有转移的情况。常见的转移部位包括腰下淋巴结、肝脏和脾脏。没有转移通常只需做睾丸切除即可。如果同时存在隐睾，则应始终进行双侧阉割。如伴有转移则需要后续抗肿瘤治疗来提高生活质量。
化疗或放疗适用于那些有转移灶的病犬。使用长春碱、环磷酰胺和甲氨蝶呤的联合化疗在治疗犬的转移性疾病方面具有一定程度的功效。顺铂也在临床上使用后，见到了预期效果。化疗可能会减少肿瘤体积并改善狗的生活质量数月，但化疗并不能治愈。转移性睾丸肿瘤的总体预后较差，并且需要动物主人配合医生的治疗。
患有全血细胞减少症的狗通常需要对贫血、出血和感染进行对症治疗。初始治疗取决于贫血和血小板减少症的严重程度。这些狗的稳定通常需要静脉输液治疗、新鲜全血输注或富含血小板的血浆输注以及广谱抗生素的联合运用。一旦狗的病情稳定并且出血得到控制，就应该进行手术以去除导致骨髓毒性的雌激素来源。提倡使用合成雄性激素（例如羟甲烯龙、癸酸诺龙）和糖皮质激素治疗雌激素诱导的骨髓抑制。
关于贫血的治疗，造血生长因子，特别是粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和促红细胞生成素（EPO），为治疗由雌激素引起的全血细胞减少症提供了有效的帮助。重组G-CSF已被证明可加速化疗后的骨髓恢复，使患有慢性特发性中性粒细胞减少症的人中性粒细胞计数变为正常，并改善患有循环性中性粒细胞减少症狗的中性粒细胞计数，而重组人EPO通常用于治疗犬猫慢性肾功能衰竭的非再生性贫血。重组犬G-CSF的使用与临床上显着的毒性无关（Obradovich 等，1991）;然而重组人G-CSF最初会导致中性粒细胞增多，随后健康狗出现长期慢性中性粒细胞减少症。抗重组人G-CSF和内源性犬G-CSF的血清抗体是导致中性粒细胞减少的原因。在用重组人EPO治疗的狗中也记录了导致难治性贫血的血清抗体形成。然而，重组人EPO，每周3次100单位/kg皮下注射，和重組G-CSF，5?g/kg/天皮下注射，应考虑用于治疗患有雌性化综合征的犬的全血细胞减少症。
在治疗过程中可能需要反复输血以维持红细胞、白细胞和血小板数量，直到骨髓活动恢复。定期评估 CBC，包括网织红细胞和血小板计数，对于监测治疗反应和确定何时需要额外输血是有参考价值的。
患有骨髓发育不全的狗的预后是严重的。尽管切除了睾丸肿瘤，但发育不全和逐渐恶化的全血细胞减少症通常持续存在。对阉割和支持疗法有反应的受影响的狗通常会在3到6周内显示出一些骨髓再生的迹象。可能需要几个月的时间才能使这些狗的CBC结果正常，期间需要持续检查和药物治疗。
精原细胞瘤在人类和可能狗中对化疗敏感。使用17至40gy剂量范围的铯 137远程放射疗法治疗，分8至10次给药，每周给药3次，所有患病犬的肿瘤及其转移灶均消退，存活时间为6至57个月（平均36个月）。所有的狗都死于非肿瘤相关的原因，所以放射疗法是有效的，但是由于设备及辐射管理的原因，在小动物上无法很好的开展。支持细胞瘤伴骨髓抑制患犬的预后不良。对于无转移的阴囊内肿瘤患犬，预后大多是良好的。肿瘤转移后，预后慎重或不良。预防的关键在与在性成熟前进行绝育手术，尤其是隐睾犬显得尤为重要。