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前言近年,Sang等在一次关于中国人难治性高血压多中心流行病学调查研究中显示原发性醛固酮增多症占中国人难治性高血压人群的7.1％,人们已意识到肾上腺增生引起高血压的重要性[1].对于肾上腺增生及腺瘤病因的探讨成为近年研究的热点.本研究以新疆自治区人民医院确诊的原醛患者为研究对象,分析KCNJ5基因变异与原醛患者肾上腺增生的相关性,初步探讨PA肾上腺增生的遗传学机制,为将来根据基因分型指导临床诊断与治疗提供一定的理论依据.
本研究发现肾上腺增生患者中，其平均血钾水平明最低于无肾上腺增生者，而尿钾及醛固酮水平明最增高，提示肾上腺增生的PA患者其临床表现更严重，进一步分析发现，携带KCNJ5基因rs3740835位点(AA+AC)基因型患者在肾上腺增生组较携带CC基因型者多见。Logistics回归发现，(AAT+AC)基因型和低血钾为肾上腺增生的风险因素，提示个基因组KCNJ5基因变异也可能参加了PA患者肾上腺增生的病理生理过程。既往有研究提示KCNJ5突变通过增加Na+通道的渗透性而使个体出现慢性肾上腺皮质细胞膜去极化，因而出现胞外Na+离子浓度远高于K+浓度。结果导致Ca2+内流，便进一步上调了醛固酮合成和细胞增殖的相关酶的表达。
低血钾是原醛患者典型的临床表现之一，本研究发现低血钾不但在总体人群中，尤其是在合并OSAS的人群中均发现低血钾是肾上腺增生的风险因素，尽管详细的病理生理机制仍不清楚，但是积极的纠正血钾可能有助于改善PA和OSAS的临床症状。
近年研究认为OSAS与PA关系密切，本研究发现KCNJ5基因人数740835位点(AAT+AC)基因型和低血钾增加肾上腺增生的风险，而在不合并OSAS的人群中未发现该结果。提示OSAS患者需作为PA筛选的目标人群之一。另外，研究结果也提示在不同亚组分别研究肾上腺增生是有必要的，可以为制定个体化治疗方案进一步提供参考信息。