探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韦(entecavir, ETV)治疗早期浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells, pDC)频数和功能变化与治疗应答的相关性。
方法入组HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染免疫清除期(immune clearance, IC)患者。用ETV抗病毒治疗,治疗前、治疗期间每3个月监测病毒血清学指标和肝功能(HBV DNA载量,HBsAg /抗-HBs,HBeAg和抗HBe水平以及ALT水平);ETV治疗以HBV DNA转阴评估疗效。分别在治疗前、治疗12周和24周,采集外周静脉血,流式细胞仪检测外周血pDC频数及表面共刺激分子CD86定量表达,分析基线与治疗早期(12周和24周)pDC频数和功能变化。
结果收集100例慢乙肝患者中接受ETV治疗45例完成治疗48周随访。ETV治疗48周内,HBsAg水平下降0.53±0.78 log IU/ml;HBeAg下降816.61S/CO,4例发生HBeAg血清学转换;HBV DNA含量下降6.04±1.12 log IU/ml,33例(73%)达检测下线,43例ALT连续3个月以上复常。ETV治疗早期,pDC%显著增加,CD86+ pDC%, CD86MFI和CD86ABC无显著变化。ETV治疗的HBV DNA应答者,pDC%显著增加,CD86+ pDC%、CD86MFI和CD86ABC无显著变化;HBV DNA无应答者pDC%显著增加,但CD86+ pDC%显著下降,CD86MFI和CD86ABC无显著变化。ETV治疗HBsAg和HBeAg水平下降与治疗早期pDC%,CD86+ pDC%,CD86MFI和CD86ABC变化相关不显著。
结论IT组结果pDC%与ALT水平呈负相关。ETV治疗,可以直接抑制HBV DNA的复制,但不能增强免疫细胞的功能。