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【摘 要】目的：通过液相芯片法同时检测IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10、IP-10和TNF-α 6种细胞因子在系统性红斑狼疮患者和健康对照者中的血清水平，探讨细胞因子在系统性红斑狼疮中的作用及其与临床特征的关系。方法：选取系统性红斑狼疮患者79例设为系统性红斑狼疮组，健康人群40例作为对照组。取其外周血分离血清，按MILLIPLEX MAP人细胞因子检测试剂盒的说明进行操作，在Luminex液相芯片平台上机检测6种细胞因子。结果：狼疮患者和TNF-α 6种细胞因子的血清水平比正常对照者高，且差异有统计学意义（P < 0.01）。结论：炎性细胞因子在系统性红斑狼疮发病过程中发挥一定的作用。
【关键词】 红斑狼疮，系统性；IFN-γ；IL-6；IL-8；IL-10；IP-10；TNF-α；液相芯片
SLE）是一种常见的自身免疫性疾病，主要特点是自身反应性T细胞活化以及Th细胞辅助的自身反应性B细胞多克隆激活，导致大量自身抗体产生，循环免疫复合物增多。目前，对于SLE 自身免疫异常的机制尚不明确。以往的研究证实：SLE 患者体内存在细胞因子谱的偏移，无论是作为Th2 细胞因子的白细胞介素（IL）-6和IL-10，还是作为Th1 型细胞因子γ干扰素（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），都可能从不同的角度参与了SLE发病的病理机制。本研究利用液相芯片技术一次同时检测6种细胞因子[IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10、γ干扰素诱导蛋白（IP）-10和TNF-α]在SLE患者中的血清水平，并分析了其与SLE的临床特征如抗dsDNA抗体、抗核小体抗体、C3、C4、蛋白尿及系统性红斑狼疮疾病活动性指数（SLE disease activity index，SLEDAI）的相关性。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取在本院就诊的诊断为SLE的患者79例设为SLE组，其中女76例，男3例；平均年龄（34.41±9.41）岁；平均病程（6.91±6.19）年。
另选取本院门诊体检健康人群40例，设为对照组，其中女35例，男5例；平均年龄（37.65±14.82）岁；两组在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 排除标准 ①合并有高血压、心脏病、糖尿病者；②患有其他自身免疫性疾病者。
2 方 法
2.1 观察指标 收集SLE患者及健康对照人群血清，-80 ℃保存备用。检测两组IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10、IP-10和TNF-α 6种细胞因子。
2.2 实验试剂和方法 MILLIPLEX MAP人细胞因子检测试剂盒购自Millipore公司。按MILLIPLEX MAP人细胞因子检测试剂盒说明操作，设立7个标准品，2个质控对照，标准品、质控和检测样品均设3个复孔，在Luminex液相芯片平台上机检测信号值，再根据标准曲线算出浓度值。8种细胞因子标准品的浓度值范围均为0～10 000 pg·mL-1，
检测敏感度达0.01 pg·mL-1水平。抗dsDNA抗体和抗核小体抗体采用ELISA法检测，补体C3和C4采用免疫比浊法检测。SLE疾病活动程度采用系统性红斑狼疮活动指数（SLEDAI）来评分。
2.3 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。因为两组的数据均呈偏态分布，各细胞因子的血清水平用中位数（P25，P75）来表示，采用非参数检验Mann-Whitney U 检验进行统计学分析。
以P < 0.05为差异为统计学意义。
3 结 果
3.1 6种细胞因子在两组血清中的表达 在自然水平未受外界刺激影响下，血清中6种细胞因子表达水平最高者为IP-10，其次为IL-8；IFN-γ、IL-6、IL-10和TNF-α等4种细胞因子可检测到较低的血清含量，SLE组比对照组高，差异有统计学意义（P < 0.01）；SLE组中IL-8、IP-10的血清水平均比对照组高，差异有统计学意义（P < 0.01）。见表1。
3.2 抗dsDNA抗体与6种细胞因子 SLE组中抗dsDNA抗体阳性者（> 100 IU·mL-1）32例，阴性者（< 100 IU·mL-1）46例，未检测者1例。抗dsDNA抗体阳性者IL-6血清水平比阴性者高[1.28（0，5.55）vs 0.22（0，1.80），P = 0.04 ]，其余5种细胞因子两者之间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
3.3 抗核小体抗体与6种细胞因子 SLE组中，抗核小体抗体阳性者（> 20 IU·mL-1） 26例，阴性者（< 20 IU·mL-1）37例，未检测者16例。抗核小体抗体阳性者IL-10血清水平比阴性者高[6.14（1.14，31.30） vs 0.84（0，2.95），P < 0.01 ]，IP-10血清水平也比阴性者高[1 408.02（872.20，
3 749.67） vs 991.21（527.80，1 589.62），P= 0.012 ]，其余4种细胞因子两者之间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
3.4 补体C3与6种细胞因子 SLE组中，补体C3低下者（< 0.80 g·L-1）48例，正常者（> 0.80 g·L-1）
31例。补体C3低下者IL-10血清水平比正常者高[1.34（0.22，8.98） vs 1.15（0，2.80），P = 0.041]，其余5种细胞因子两者之间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
3.5 补体C4与6种细胞因子 SLE组中，补体C4低下者（< 0.16 g·L-1）42例，正常者（> 0.16 g·L-1） 37例。补体C4低下者IL-10血清水平比正常者高[1.61（0.17，9.40） vs 1.00（0，3.95），P = 0.05]，IP-10血清水平也比正常者高[1 335.15（823.30，
3 474.63） vs 1 076.63（589.34， 1 540.34），P = 0.04]，
而IL-8血清水平比正常者低[289.66（102.35， 565.62） vs 665.73（186.90，1 188.83），P = 0.033]，其余3种细胞因子两者之间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
3.6 蛋白尿与6种细胞因子 SLE组中，有蛋白尿者（24 h尿蛋白> 500 g·L-1）22例，无蛋白尿者（24 h尿蛋白< 500 g·L-1）38例，未检测者19例。两者之间6种细胞因子比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。
3.7 SLEDAI与6种细胞因子 79例SLE患者中，按SLEDAI评分判断活动度，0～4分为稳定组18例，5～9分为轻度活动组37例，10～14分为中度活动组16例，15分以上为重度活动组6例，未判断活动度2例。结果显示，IL-10血清水平与疾病活动度有明显的相关性，重度活动组IL-10血清水平最高，依次为中度活动组、轻度活动组和稳定组。其余5种细胞因子4组之间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
4 讨 论
SLE 是一种病因未明、自身免疫介导的炎症性结缔组织病。其致病机制十分复杂，其中免疫因素起了很大作用，以多克隆B细胞高度增生活化、免疫球蛋白增多和多种自身抗体的生成及细胞内外免疫反应低下为特征。研究发现，Th1/Th2 细胞亚群及细胞因子在其发病的过程中发挥着重要的作用。
IL-10是Th2 型细胞因子，主要由淋巴细胞产生，也可由单核细胞、内皮细胞等产生，作用于B 细胞，刺激B 细胞活化和分泌免疫球蛋白。IL- 6是机体免疫网络中重要的细胞因子，属于Th2 细胞因子，可由外周血单个核细胞（PBMC）产生，具有广泛的生物学活性，能刺激T、B 细胞增殖分化及免疫球蛋白分泌，参与调节免疫反应[1]。研究表明，SLE患者外周血单个核细胞中Th2型细胞因子IL-6、IL-10 mRNA表达水平较正常人升高[2]，这些细胞因子在血清水平也有相应表现。Scudla等[3]
报道SLE 患者血清中的IL-10水平明显增高，且患者疾病的活动度越高，IL-10水平也越高。Chun HY、Sabry A等[4-5]研究发现，IL-6、IL-10和TNF-α
水平与SLE患者的SLEDAI成正相关，可以作为狼疮活动的指标。最新的研究表明，IL-6升高可能与SLE关节的损害有关[6]。我们的结果显示，虽然IL-6、IL-10在血清中的含量较低，但可以看出它们在SLE患者中的血清水平明显高于健康对照人群，差异有统计学意义（P < 0.05）。同时SLE患者中，抗核小体抗体阳性者IL-10血清水平比阴性者高，补体C3、C4低下者IL-10血清水平比正常者高，IL-10血清水平与疾病活动度有明显的相关性；抗dsDNA抗体阳性者IL-6血清水平比阴性者高，与国外学者的研究结果一致。
IFN-γ 属Th1 型细胞因子，主要由淋巴细胞产生，又称免疫干扰素。其主要作用是通过激活单核细胞、淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK）而调节免疫反应，调节淋巴因子的生成，诱导细胞表面受体表达等。IP-10由IFN-γ诱导产生，具有强大的招募中性粒细胞、促进多种细胞因子分泌及抑制部分肿瘤生长等多种生物学作用。Harigai M等[7]的研究显示，过表达的IFN-γ可以通过诱导B细胞激活因子的产生而参与SLE的进程；Tucci M等[8]研究发现，狼疮性肾炎患者的IFN-γ水平高于正常对照组，而且与肾损害的程度呈正相关。Narumi S等[9]调查了血清IP-10 和疾病活动之间的关系，观察到SLE 活动期患者血清IP-10 显著增高，而RA 患者未见增高，血清IP-10水平与抗dsDNA 抗体呈正相关，与补体呈负相关，IP-10 水平可能提示狼疮活动。我们的结果显示，SLE组IFN-γ和IP-10血
清水平高于对照组，且IP-10与抗核小体抗体和补体C4水平相关，与上述学者研究结果相似，但我们的结果未能提示IFN-γ水平与肾损害的程度呈正相关。
TNF-α是由单核巨噬细胞和淋巴细胞分泌的一种Th1型细胞因子，参与自身免疫的炎症过程，是介导自身免疫反应的重要效应因子；TNF-α在SLE的异常免疫调节中起到了巨大作用[10]。IL- 8 是由炎症效应细胞所产生的一种中性粒细胞活化肽，与自身免疫的炎症有关。Willis R等[11]检测到IL-6、IP-10和TNF-α在SLE患者中升高；Lit LC
等[12]也发现IP-10、IL-8、IL-10等在SLE患者中血清水平高，且与活动度相关。我们的研究与这些结果一致，SLE患者的TNF-α和IL-8均比正常对照要高。但我们的结果还提示SLE患者中补体C4低下者比C4正常者的IL-8血清水平低。这与我们的预期结果相反，有待进一步探讨。
上述研究结果显示，SLE患者无论是Th1型还是Th2型细胞因子都升高，其中IL-10与SLE多个临床特征相关，提示炎性细胞因子在SLE发病过程中发挥重要的作用。我们还发现液相芯片技术可同时检测多种不同的因子，且血清用量少
（50 μL），灵敏度高，是检测血清中微量细胞因子比较好的方法。
5 参考文献
[1] Ripley BJ，Goncalves B，Isenberg DA，et al.Raised levels of interleukin 6 in systemic lupus erythematosus correlate with anaemia[J].Ann Rheum Dis，2005，64（6）：849- 853. [2] Richaud-Patin Y，Alcocer-Varela J，Llorente L. High levels of TH2 cytokine gene expression in systemic lupus erythematosus[J].Rev Invest Clin，1995，47（4）：267-272.
[3] Scudla V，Horak P，Faltynek L，et al.The importance of determination of interleukin-10 in the blood of patients with systemic lupus erythematosus[J].Cas Lek Cesk，1998，137（2）：44-47.
[4] Chun HY，Chung JW，Kim HA.Cytokine IL-6 and IL-10 as biomarkers in systemic lupus erythematosus[J].J Clin Immunol，2007，27（5）：461-466.
[5] Sabry A，Sheashaa H，El-Husseini A.Proinflammatory cytokines （TNF-alpha and IL-6） in Egyptian patients with SLE：its correlation with disease activity[J]. Cytokine，2006，35（3-4）：148-153.
[6] Eilertsen G?，Nikolaisen C，Becker-Merok A，et al. Interleukin-6 promotes arthritis and joint deformation in patients with systemic lupus erythematosus[J].Lupus，2011，20（6）：607-613.
[7] Harigai M，Kawamoto M，Hara M.Excessive production of IFN-gamma in patients with systemic lupus erythematosus and its contribution to induction of B lymphocyte stimulator/B cell-activating factor/TNF ligand superfamily-13B[J].J Immunol，2008，181（3）：2211-2219.
[8] Tucci M，Lombardi L，Richards HB，et al.Overexpression of interleukin -12 and T helper 1 predominance in lupus nephritis[J].Clin Exp Immunol，2008，154（2）：247-254.
[9] Narumi S，Takeuchi T，Kobayashi Y，et al.Serum levels of IFN-inducible PROTEIN-10 relating to the activity of systemic lupus erythematosus[J].Cytokine，2000，12（10）：1561-1565.
[10] oldblatt F，Isenberg DA.New therapies for systemic lupus erythematosus[J].Clin Exp Immunol， 2005，140（2）：205-212.
[11] Willis R，Seif A，McGwin G Jr，et al.Effect of Hydroxychloroquine Treatment on Pro-inflammatory Cytokines and Disease Activity in SLE Patients： Data from LUMINA （LXXV），a Multiethnic US Cohort[J].Lupus，2012，21（8）：830-835.
[12] Lit LC，Wong CK，Tam LS，et al.Raised plasma concentration and ex vivo production of inflammatory chemokines in patients with systemic lupus erythematosus[J].Ann Rheum Dis，2006，65（2）：209-215.
收稿日期：2013-08-29；修回日期：2014-03-14
【关键词】 红斑狼疮，系统性；IFN-γ；IL-6；IL-8；IL-10；IP-10；TNF-α；液相芯片
SLE）是一种常见的自身免疫性疾病，主要特点是自身反应性T细胞活化以及Th细胞辅助的自身反应性B细胞多克隆激活，导致大量自身抗体产生，循环免疫复合物增多。目前，对于SLE 自身免疫异常的机制尚不明确。以往的研究证实：SLE 患者体内存在细胞因子谱的偏移，无论是作为Th2 细胞因子的白细胞介素（IL）-6和IL-10，还是作为Th1 型细胞因子γ干扰素（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），都可能从不同的角度参与了SLE发病的病理机制。本研究利用液相芯片技术一次同时检测6种细胞因子[IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10、γ干扰素诱导蛋白（IP）-10和TNF-α]在SLE患者中的血清水平，并分析了其与SLE的临床特征如抗dsDNA抗体、抗核小体抗体、C3、C4、蛋白尿及系统性红斑狼疮疾病活动性指数（SLE disease activity index，SLEDAI）的相关性。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取在本院就诊的诊断为SLE的患者79例设为SLE组，其中女76例，男3例；平均年龄（34.41±9.41）岁；平均病程（6.91±6.19）年。
另选取本院门诊体检健康人群40例，设为对照组，其中女35例，男5例；平均年龄（37.65±14.82）岁；两组在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 排除标准 ①合并有高血压、心脏病、糖尿病者；②患有其他自身免疫性疾病者。
2 方 法
2.1 观察指标 收集SLE患者及健康对照人群血清，-80 ℃保存备用。检测两组IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10、IP-10和TNF-α 6种细胞因子。
2.2 实验试剂和方法 MILLIPLEX MAP人细胞因子检测试剂盒购自Millipore公司。按MILLIPLEX MAP人细胞因子检测试剂盒说明操作，设立7个标准品，2个质控对照，标准品、质控和检测样品均设3个复孔，在Luminex液相芯片平台上机检测信号值，再根据标准曲线算出浓度值。8种细胞因子标准品的浓度值范围均为0～10 000 pg·mL-1，
检测敏感度达0.01 pg·mL-1水平。抗dsDNA抗体和抗核小体抗体采用ELISA法检测，补体C3和C4采用免疫比浊法检测。SLE疾病活动程度采用系统性红斑狼疮活动指数（SLEDAI）来评分。
2.3 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。因为两组的数据均呈偏态分布，各细胞因子的血清水平用中位数（P25，P75）来表示，采用非参数检验Mann-Whitney U 检验进行统计学分析。
以P < 0.05为差异为统计学意义。
3 结 果
3.1 6种细胞因子在两组血清中的表达 在自然水平未受外界刺激影响下，血清中6种细胞因子表达水平最高者为IP-10，其次为IL-8；IFN-γ、IL-6、IL-10和TNF-α等4种细胞因子可检测到较低的血清含量，SLE组比对照组高，差异有统计学意义（P < 0.01）；SLE组中IL-8、IP-10的血清水平均比对照组高，差异有统计学意义（P < 0.01）。见表1。
3.2 抗dsDNA抗体与6种细胞因子 SLE组中抗dsDNA抗体阳性者（> 100 IU·mL-1）32例，阴性者（< 100 IU·mL-1）46例，未检测者1例。抗dsDNA抗体阳性者IL-6血清水平比阴性者高[1.28（0，5.55）vs 0.22（0，1.80），P = 0.04 ]，其余5种细胞因子两者之间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
3.3 抗核小体抗体与6种细胞因子 SLE组中，抗核小体抗体阳性者（> 20 IU·mL-1） 26例，阴性者（< 20 IU·mL-1）37例，未检测者16例。抗核小体抗体阳性者IL-10血清水平比阴性者高[6.14（1.14，31.30） vs 0.84（0，2.95），P < 0.01 ]，IP-10血清水平也比阴性者高[1 408.02（872.20，
3 749.67） vs 991.21（527.80，1 589.62），P= 0.012 ]，其余4种细胞因子两者之间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
3.4 补体C3与6种细胞因子 SLE组中，补体C3低下者（< 0.80 g·L-1）48例，正常者（> 0.80 g·L-1）
31例。补体C3低下者IL-10血清水平比正常者高[1.34（0.22，8.98） vs 1.15（0，2.80），P = 0.041]，其余5种细胞因子两者之间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
3.5 补体C4与6种细胞因子 SLE组中，补体C4低下者（< 0.16 g·L-1）42例，正常者（> 0.16 g·L-1） 37例。补体C4低下者IL-10血清水平比正常者高[1.61（0.17，9.40） vs 1.00（0，3.95），P = 0.05]，IP-10血清水平也比正常者高[1 335.15（823.30，
3 474.63） vs 1 076.63（589.34， 1 540.34），P = 0.04]，
而IL-8血清水平比正常者低[289.66（102.35， 565.62） vs 665.73（186.90，1 188.83），P = 0.033]，其余3种细胞因子两者之间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
3.6 蛋白尿与6种细胞因子 SLE组中，有蛋白尿者（24 h尿蛋白> 500 g·L-1）22例，无蛋白尿者（24 h尿蛋白< 500 g·L-1）38例，未检测者19例。两者之间6种细胞因子比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。
3.7 SLEDAI与6种细胞因子 79例SLE患者中，按SLEDAI评分判断活动度，0～4分为稳定组18例，5～9分为轻度活动组37例，10～14分为中度活动组16例，15分以上为重度活动组6例，未判断活动度2例。结果显示，IL-10血清水平与疾病活动度有明显的相关性，重度活动组IL-10血清水平最高，依次为中度活动组、轻度活动组和稳定组。其余5种细胞因子4组之间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
4 讨 论
SLE 是一种病因未明、自身免疫介导的炎症性结缔组织病。其致病机制十分复杂，其中免疫因素起了很大作用，以多克隆B细胞高度增生活化、免疫球蛋白增多和多种自身抗体的生成及细胞内外免疫反应低下为特征。研究发现，Th1/Th2 细胞亚群及细胞因子在其发病的过程中发挥着重要的作用。
IL-10是Th2 型细胞因子，主要由淋巴细胞产生，也可由单核细胞、内皮细胞等产生，作用于B 细胞，刺激B 细胞活化和分泌免疫球蛋白。IL- 6是机体免疫网络中重要的细胞因子，属于Th2 细胞因子，可由外周血单个核细胞（PBMC）产生，具有广泛的生物学活性，能刺激T、B 细胞增殖分化及免疫球蛋白分泌，参与调节免疫反应[1]。研究表明，SLE患者外周血单个核细胞中Th2型细胞因子IL-6、IL-10 mRNA表达水平较正常人升高[2]，这些细胞因子在血清水平也有相应表现。Scudla等[3]
报道SLE 患者血清中的IL-10水平明显增高，且患者疾病的活动度越高，IL-10水平也越高。Chun HY、Sabry A等[4-5]研究发现，IL-6、IL-10和TNF-α
水平与SLE患者的SLEDAI成正相关，可以作为狼疮活动的指标。最新的研究表明，IL-6升高可能与SLE关节的损害有关[6]。我们的结果显示，虽然IL-6、IL-10在血清中的含量较低，但可以看出它们在SLE患者中的血清水平明显高于健康对照人群，差异有统计学意义（P < 0.05）。同时SLE患者中，抗核小体抗体阳性者IL-10血清水平比阴性者高，补体C3、C4低下者IL-10血清水平比正常者高，IL-10血清水平与疾病活动度有明显的相关性；抗dsDNA抗体阳性者IL-6血清水平比阴性者高，与国外学者的研究结果一致。
IFN-γ 属Th1 型细胞因子，主要由淋巴细胞产生，又称免疫干扰素。其主要作用是通过激活单核细胞、淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK）而调节免疫反应，调节淋巴因子的生成，诱导细胞表面受体表达等。IP-10由IFN-γ诱导产生，具有强大的招募中性粒细胞、促进多种细胞因子分泌及抑制部分肿瘤生长等多种生物学作用。Harigai M等[7]的研究显示，过表达的IFN-γ可以通过诱导B细胞激活因子的产生而参与SLE的进程；Tucci M等[8]研究发现，狼疮性肾炎患者的IFN-γ水平高于正常对照组，而且与肾损害的程度呈正相关。Narumi S等[9]调查了血清IP-10 和疾病活动之间的关系，观察到SLE 活动期患者血清IP-10 显著增高，而RA 患者未见增高，血清IP-10水平与抗dsDNA 抗体呈正相关，与补体呈负相关，IP-10 水平可能提示狼疮活动。我们的结果显示，SLE组IFN-γ和IP-10血
清水平高于对照组，且IP-10与抗核小体抗体和补体C4水平相关，与上述学者研究结果相似，但我们的结果未能提示IFN-γ水平与肾损害的程度呈正相关。
TNF-α是由单核巨噬细胞和淋巴细胞分泌的一种Th1型细胞因子，参与自身免疫的炎症过程，是介导自身免疫反应的重要效应因子；TNF-α在SLE的异常免疫调节中起到了巨大作用[10]。IL- 8 是由炎症效应细胞所产生的一种中性粒细胞活化肽，与自身免疫的炎症有关。Willis R等[11]检测到IL-6、IP-10和TNF-α在SLE患者中升高；Lit LC
等[12]也发现IP-10、IL-8、IL-10等在SLE患者中血清水平高，且与活动度相关。我们的研究与这些结果一致，SLE患者的TNF-α和IL-8均比正常对照要高。但我们的结果还提示SLE患者中补体C4低下者比C4正常者的IL-8血清水平低。这与我们的预期结果相反，有待进一步探讨。
上述研究结果显示，SLE患者无论是Th1型还是Th2型细胞因子都升高，其中IL-10与SLE多个临床特征相关，提示炎性细胞因子在SLE发病过程中发挥重要的作用。我们还发现液相芯片技术可同时检测多种不同的因子，且血清用量少
（50 μL），灵敏度高，是检测血清中微量细胞因子比较好的方法。
5 参考文献
[1] Ripley BJ，Goncalves B，Isenberg DA，et al.Raised levels of interleukin 6 in systemic lupus erythematosus correlate with anaemia[J].Ann Rheum Dis，2005，64（6）：849- 853. [2] Richaud-Patin Y，Alcocer-Varela J，Llorente L. High levels of TH2 cytokine gene expression in systemic lupus erythematosus[J].Rev Invest Clin，1995，47（4）：267-272.
[3] Scudla V，Horak P，Faltynek L，et al.The importance of determination of interleukin-10 in the blood of patients with systemic lupus erythematosus[J].Cas Lek Cesk，1998，137（2）：44-47.
[4] Chun HY，Chung JW，Kim HA.Cytokine IL-6 and IL-10 as biomarkers in systemic lupus erythematosus[J].J Clin Immunol，2007，27（5）：461-466.
[5] Sabry A，Sheashaa H，El-Husseini A.Proinflammatory cytokines （TNF-alpha and IL-6） in Egyptian patients with SLE：its correlation with disease activity[J]. Cytokine，2006，35（3-4）：148-153.
[6] Eilertsen G?，Nikolaisen C，Becker-Merok A，et al. Interleukin-6 promotes arthritis and joint deformation in patients with systemic lupus erythematosus[J].Lupus，2011，20（6）：607-613.
[7] Harigai M，Kawamoto M，Hara M.Excessive production of IFN-gamma in patients with systemic lupus erythematosus and its contribution to induction of B lymphocyte stimulator/B cell-activating factor/TNF ligand superfamily-13B[J].J Immunol，2008，181（3）：2211-2219.
[8] Tucci M，Lombardi L，Richards HB，et al.Overexpression of interleukin -12 and T helper 1 predominance in lupus nephritis[J].Clin Exp Immunol，2008，154（2）：247-254.
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收稿日期：2013-08-29；修回日期：2014-03-14