疏肝理脾类方调控色氨酸代谢的抗抑郁作用机制及共性药效物质

来源 :中国中药杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xndrz1985
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探究疏肝理脾类方通过调控色氨酸代谢的抗抑郁作用机制,并找出其共性的药效物质.运用超高效液相色谱飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术建立疏肝理脾类方的指纹图谱,鉴定出其中124种成分;三联一复合应激法复制抑郁小鼠模型,分组给药柴胡疏肝散、四逆散、逍遥散.与模型组相比,各给药组体质量、糖水偏好和自主活动行为方面均有改善作用,其中柴胡疏肝散作用优于四逆散和逍遥散;三重四极杆液质联用法测定血、肝、脑和结肠组织等中5-羟色胺(5-HT)、犬尿氨酸(KYN)、色氨酸(TRP)的含量和肝中色氨酸-2,3-双加氧酶(TDO)活性,采用Western blot和RT-PCR法分别检测TDO酶蛋白和基因表达,发现3种方药不同程度升高5-HT/KYN比例,减小KYN/TRP的比例,降低肝脏中TDO酶表达和酶活性,对色氨酸代谢调节作用的大小顺序为柴胡疏肝散>四逆散>逍遥散;通过灰色关联度分析疏肝理脾类方指纹图谱中色谱峰与色氨酸代谢药效指标的相关性,找到其中与色氨酸代谢关联度最高的化学成分主要来自白芍、陈皮、枳实、枳壳;利用UPLC-Q-TOF-MS对这些成分在血浆内的移行情况进行研究,共鉴定出其中18种原型成分和36种代谢产物.表明柴胡疏肝散、四逆散、逍遥散可通过降低肝中TDO酶表达、调控色氨酸代谢起到抗抑郁作用,方中白芍以及芸香科柑橘属的陈皮、枳实、枳壳所含成分为其共性药效物质,对调节色氨酸代谢有重要作用.
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