【摘 要】
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目的研究葛根素胃肠道给药后吸收情况的体内外评价方法及其相关性。方法通过离体Caco-2细胞模型透过实验、在体大鼠小肠灌流实验和整体的Beagle犬体内药动学实验,结合不同pH
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目的研究葛根素胃肠道给药后吸收情况的体内外评价方法及其相关性。方法通过离体Caco-2细胞模型透过实验、在体大鼠小肠灌流实验和整体的Beagle犬体内药动学实验,结合不同pH介质中油水分配系数的测定,分别考察葛根素的吸收情况。结果葛根素在分别以纯净水、0.1mol.L-1HCl溶液及pH6.8磷酸盐缓冲溶液为水相的油水分配系数分别为0.3876、0.5228及0.3227;葛根素在SD大鼠胃及小肠吸收分别为(21.04±11.63)%及(20.77±4.54)%;葛根素单剂量口服给予Beagle犬后,血药浓度变化符合一室模型,t1/2为2.291h,AUC0-24为9.919mg.h.L-1,tmax为1.500h,ρmax为1.270mg.L-1,生物利用度为6.40%。结论理化、离体、在体和整体实验均表明葛根素溶解性能较差,吸收差,有必要进一步研究如何改善葛根素的脂溶性能,提高其口服吸收的生物利用度;体外和体内实验在预测药物口服吸收方面具有一定的相关性,非整体实验有助于预测药物在整体动物中的吸收情况。
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