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FKBP12.6从RyR2解离导致通道构象及功能改变。Ca^2+从sR漏出使SR的Ca^2+负荷减少,Ca^2+瞬变减少,舒缩时RyR2耦联障碍,最终引起心肌功能异常。而且RyR2对CICR敏感性提高导致心肌迟后去极诱发心律失常。通过过表达或增加FKBP12.6对RyR2亲和力可以改善通道缺陷,从而使心脏功能及心律失常得到改善。