【摘 要】
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目的:研究益气活血化浊解毒方对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的脑保护作用,及其与核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路活性的相关性。方法:72只SD大鼠随机分为6组(n=12):假手术组、模型组、尼莫地平组和益气活血化浊解毒方高、中、低剂量组。除假手术组外均采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型。再灌注后假手术组、模型组大鼠给予生理盐水,尼莫地平
【基金项目】
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河北省省级科技计划资助(重点研发计划)项目:No.20377710D; 河北省中医药管理局科研计划重点项目:No.Z2022008; 河北中医学院科研能力提升重点项目:No.KTZ2019028;河北中医学院科研能力提升一般项目:No.KTZ2019013;河北中医学院研究生创新资助项目:No.XCXZZBS2022008;
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目的:研究益气活血化浊解毒方对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的脑保护作用,及其与核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路活性的相关性。方法:72只SD大鼠随机分为6组(n=12):假手术组、模型组、尼莫地平组和益气活血化浊解毒方高、中、低剂量组。除假手术组外均采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型。再灌注后假手术组、模型组大鼠给予生理盐水,尼莫地平组和益气活血化浊解毒方各剂量组给予相应剂量药液。连续灌胃3 d后,对比各组间大鼠神经功能缺损评分;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积;原位末端标记法(TUNEL)检测脑组织细胞凋亡情况;Western blot检测脑组织Nrf2和HO-1蛋白的表达情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测脑组织Nrf2和HO-1 mRNA的表达情况;试剂盒检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分与脑梗死体积显著增高(P<0.01),大鼠脑组织凋亡细胞显著增多(P<0.01),Nrf2、HO-1蛋白及Nrf2、HO-1 mRNA表达水平均显著下降(P<0.01),SOD活性显著降低、MDA和NO含量显著增高(P<0.01)。与模型组比较,益气活血化浊解毒方各剂量组大鼠神经功能缺损评分与脑梗死体积明显降低(P<0.05),大鼠脑组织凋亡细胞显著减少(P<0.01),Nrf2、HO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Nrf2、HO-1 mRNA表达水平显著升高(P<0.01),SOD活性明显增高、MDA含量明显降低、NO含量显著降低(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。结论:益气活血化浊解毒方可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路发挥抗氧化应激作用,减少神经细胞损伤,进而达到脑保护的作用。
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