【摘 要】
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目的探讨Zeste基因增强子同源物2（EZH2）抑制剂GSK126体外对急性白血病和淋巴瘤细胞增殖和细胞凋亡的作用。方法采用CCK-8法测定不同浓度GSK126作用不同时间对人T淋巴细胞白血病CEM细胞、人急性单核细胞白血病U937细胞和人伯基特淋巴瘤Raji细胞增殖的影响，采用Annexin V/PI双染法测定GSK126对细胞凋亡的影响，采用实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测GSK126
【机 构】
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东南大学附属中大医院血液科 东南大学血液病研究所，南京 210009,东南大学附属中大医院血液科 东南大学血液病研究所，南京 210009,东南大学附属中大医院血液科 东南大学血液病研究所，南京 21
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目的探讨Zeste基因增强子同源物2（EZH2）抑制剂GSK126体外对急性白血病和淋巴瘤细胞增殖和细胞凋亡的作用。
方法采用CCK-8法测定不同浓度GSK126作用不同时间对人T淋巴细胞白血病CEM细胞、人急性单核细胞白血病U937细胞和人伯基特淋巴瘤Raji细胞增殖的影响，采用Annexin V/PI双染法测定GSK126对细胞凋亡的影响，采用实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测GSK126对EZH2、bcl-2、bcl-xL基因表达的影响。
结果作用24、48、72 h后，与相应阴性对照组（0 μmol/L）比较，5、10、15、20、25 μmol/L GSK126对CEM细胞，5、10、15、20 μmol/L GSK126对U937细胞和5、10、15、20、25、30 μmol/L GSK126对Raji细胞的增殖均具有抑制作用，且呈浓度和时间依赖性（均P<0.05）。GSK126作用于CEM、U937、Raji细胞48 h的半数抑制浓度（IC50）分别为（13.46±0.83）、（11.65±1.02）、（15.00±0.19）μmol/L。与相应阴性对照组（0 μmol/L）比较，8、12、16 μmol/L GSK126均可不同程度促进CEM、U937细胞凋亡，凋亡率差异均有统计学意义（F=167.995，P<0.01；F=158.400，P<0.01）；而Raji细胞，16 μmol/L GSK126较阴性对照组有更高的细胞凋亡率，差异有统计学意义（t=47.998，P<0.05）。8、12、16 μmol/L GSK126均较阴性对照组降低CEM、U937、Raji细胞EZH2 mRNA的表达水平（F=82.035，P<0.05；F=252.712，P<0.05；F=690.536，P<0.01）和凋亡相关基因bcl-2、bcl-xL mRNA的表达水平（bcl-2：F=1 900.525，P<0.01；F=431.324，P<0.01；F=216.184，P<0.01；bcl-xL：F=256.751，P<0.01；F=147.019，P<0.01；F=209.325，P<0.01）。
结论EZH2对急性白血病和淋巴瘤的发生发展有重要作用，GSK126作为EZH2高选择性小分子抑制剂之一，可为血液系统恶性肿瘤临床用药提供新的可能。
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