【摘 要】
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目的考察粒径和单甲氧基聚乙二醇(methoxypolyethyleneglycol,MePEG)相对分子质量对重组人肿瘤坏死因子(recombinant human tumor necrosis factor-α,rHuTNF-a)隐形纳米粒体
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目的考察粒径和单甲氧基聚乙二醇(methoxypolyethyleneglycol,MePEG)相对分子质量对重组人肿瘤坏死因子(recombinant human tumor necrosis factor-α,rHuTNF-a)隐形纳米粒体外巨噬细胞吞噬和大鼠体内长循环的影响.方法复乳法制备3种不同粒径(约为80,170和240 nm)和表面用3种不同相对分子质量MePEG(Mr为2 000,5 000和10 000)修饰的重组人肿瘤坏死因子聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯[poly(methoxypolyethyleneglycol cyanoacrylate-co-n-hexadecyl cyanoacrylate),PEG-PHDCA]隐形纳米粒.进行不同纳米粒体外巨噬细胞吞噬和大鼠体内药代动力学试验,并加以比较.结果粒径相同时,随着MePEG相对分子质量的增加,巨噬细胞吞噬量减小,血浆半衰期延长;相同MePEG(Mr=5 000)修饰时,随着粒径的减小,巨噬细胞吞噬量减小,大鼠血浆半衰期延长.粒径和MePEG相对分子质量与隐形纳米粒体外巨噬细胞摄取和大鼠体内长循环性质间有良好的线性相关性.其中,PEG5 000-PHDCA纳米粒(80.0 nm)体外减小巨噬细胞吞噬和大鼠体内长循环的能力最强.结论实验范围内,粒径和MePEG相对分子质量对重组人肿瘤坏死因子隐形纳米粒体外巨噬细胞吞噬和大鼠体内长循环有显著影响.
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