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摘要： 目的：观察人工牛黄甲硝唑胶囊联合云南白药治疗复发性口腔溃疡的临床效果;方法：选取复发性口腔溃疡患者80例，随机分观察组与对照组，观察组给予口服人工牛黄甲硝唑胶囊及云南白药粉外用，对照组给予华素片含服。比较两组的临床疗效及平均愈合、平均症状消失、平均复发时间;结果：观察组经治疗后溃疡愈合快，疼痛症状缓解明显，复发间隔时间延长，无不良反应，优于对照组。结论：人工牛黄甲硝唑胶囊联合云南白药治疗复发性口腔溃疡，内服加外用安全且疗效显著，值得在临床上进一步推广和应用。
关键词：复发性口腔溃疡;人工牛黄甲硝唑胶囊联合云南白药;临床疗效
复发性口腔溃疡是临床口腔上最常见的口腔黏膜疾病之一，因易反复发作成为口腔门诊病人复诊率最高的疾病，发作时黏膜破溃、接触性的疼痛，影响患者的饮食及语言。口腔溃疡的发病机制尚未完全研究清楚，一般认为与维生素缺乏、免疫因素、心理应激等多种因素[1]，相关溃疡出现以后会出现剧烈的灼烧疼痛，严重的还会出现头痛、发热以及局部淋巴结肿大等，对病人日常生活、工作带来非常大的不良影响[2]。笔者运用人工牛黄甲硝唑胶囊联合云南白药粉治疗复发性口腔溃疡患者，治疗效果较好，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
观察本院2012年1 月～2013年12月治疗的80例复发性口腔溃疡患者，随机分为观察组及对照组各40例。观察组男22例，女18例;平均年龄（33.1±6.8）岁，平均病程（10.25±7.6）月，平均溃疡直径（0.5±0.17）cm。对照组男19例，女21例;平均年龄（34.7±5.3）岁，平均病程（11.21±8.3）月，
平均溃疡直径（0.55±0.38）cm。两组组一般资料对比，差异均无显著性意义（P>0.05），有可比性。
病例入选标准：粘膜溃疡表浅，可为1个;反复发作、愈合、再发作的特点，病程超过1 年，且每季度至少发作1 次;溃疡处有接触痛或灼热阵痛。
病例排除标准：白塞病、口腔恶性疾病、自身免疫性疾病、口腔真菌感染、结缔组织病患者、使用糖皮质激素及免疫抑制剂者、患有其他局部或全身系统性疾病者、妊娠、哺乳等。
1.2 方法
观察组给予人工牛黄甲硝唑胶囊（石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字H13023432）口服，2片/次，一天三次，外用云南白药粉（云南白药集团股份有限公司生产，国药准字Z53020799）涂患处，每天3次，连用三天即可;对照组给予华素片（北京华素制药股份有限公司，每片含碘1.5mg）每次1片，含服，每天3片，疗程2周。
1.2.1观察指标
观察记录患者的总有效率;溃疡愈合时间，临床症状消失时间，复发的频率。
1.2.2疗效评判标准
参照《复发性阿弗它溃疡疗效评价试行标准》拟定[3]。痊愈：症状消失，溃疡愈合，停药1年内未见复发。显效：病情好转，口腔溃疡消失，停药半年内未见复发。有效：病情有好转，溃疡消失，停药半年内出现复发，发作次数较治疗前减轻与减少。无效：用药后病情仍无好转。总有效率=痊愈+显效+有效。
1.2.3 统计学分析
采用SPSS16.0 统计软件分析数据，等级资料用Ridit分析，计量资料以（`x±s）表示，采用t检验。
2. 结果
表1 两组临床疗效比较（%）
注：两组对比平均愈合时间：t =–4.848，P =0.000;平均症状消失t =–4.952，P =0.000;平均复发时间t =–4.778，P =0.000;差异有统计学性意义（P<0.01）。
病例
朱某，男，37岁，因反复口腔溃疡发作10年，于2012年5月来诊，病例特点：每因进刺激食物或咬伤发作，每次一到两处，黄豆大小，时间7到10天，发作时溃疡处疼痛，进食困难，焦虑，反复发作，尝试中西医治疗效果虽然能缓解，但未能减轻复发次数，近2年来几乎连绵发作。来诊后给与口服人工牛黄甲硝唑胶囊，并涂云南白药粉，一天三次，三天停药，结果用药第二天疼痛减轻，后逐日溃疡愈合，之后复发次数逐渐减少，随访半年未见复发。见图1-3
图1（咬伤后第二天形成溃疡疼痛明显）
图2 （用药第2天开始愈合疼痛减轻）
图3（用药后第5天溃疡愈合）
3 讨论
复发性口腔溃疡的病因不明，机理仍然复杂，很多学者认为可能跟免疫有关，导致口腔黏膜修复缓慢;也有认为缺乏某种维生素或微量元素;有认为口腔微环境改变造成菌群的改变，可能存在某种细菌的生长，导致愈合延长。患者往往在口腔黏膜咬伤受损是常见的诱因，轻者1至2处，严重的3处以上，大小0.5×0.5cm左右不等，大的可达1.0×1.0cm以上，一般是中央稍凹陷黄白色脓点，边沿红肿疼痛，影响患者言语及进食，接触刺激食物疼痛加重，大约7至10天自行愈合，不留疤痕，病情反复发作，严重的延绵不愈。目前治疗上主要是外用为主，口服激素、维生素B2、维生素C、罗红霉素及华素片为辅助，但对于常年频繁发作的患者不适合激素治疗。而且无法解决复发率高和无效率高的问题。中医药对本病治疗有独到的优势，可以降低发作频率，缩短愈合时间[4]。
云南白药粉是传统的中药制剂，云南白药由三七、冰片、麝香等中药制成，为浅棕黄色粉末，有止血镇痛、活血化瘀、祛腐消肿、生肌收敛之功效[5]。专用于各种跌打损伤、毒虫咬伤、急慢性出血疾病，疗效显著。研究表明云南白药含有多种抑菌成分，能加强吞噬细胞的功能，从而提高机体免疫力，并抑制炎症介质及皮质激素的释放[6]。Zhao ZG等[7]发现云南白药提取物还能有效抑制铜绿假单胞菌的生长。温小鹏等[8]发现云南白药治疗瘘口平均愈合时间治疗组优于对照组，说明该药可以加速伤口愈合。笔者运用该药于临床治疗复发性口腔溃疡发现可以明显缩短了黏膜溃疡的愈合时间，明显减轻疼痛症状，在创面上形成保护层，可能杀灭溃疡表面的细菌并阻止其繁殖及滋生，同时能够加快创面血液循环，促使新生肉芽组织以及上皮组织的生长，达到缩短黏膜愈合的时间，促进创面早期尽快愈合。中医将该病归为口疮 ，脾虚为本，肝郁为标，虚实夹杂。口疮的发生可因心阳偏亢、情志不遂、肝郁化火等，引动心火上冲口舌，灼伤脉络，发为口疮。云南白药的三七具有活血化瘀、止血镇痛的功效，能去除坏死的细胞，促进黏膜上皮细胞的生长的作用。人工牛黄甲硝唑胶囊主要成分是人工牛黄、甲硝唑，具有抗菌消炎的作用，对口腔黏膜的损伤后所造成的感染起到预防和治疗的作用。甲硝唑在复方中西合成药中含量少，其副作用几乎没有，同时由于复发间隔时间的延长，也不存在长期服药抗生素的弊端。牛黄性味苦寒，入心包经，具有清心火，引火下行，用于心火独盛的口疮，加速溃疡的愈合，减轻疼痛。
4. 结论
人工牛黄甲硝唑胶囊联合云南白药治疗复发性口腔溃疡，内服加外用加快了溃疡愈合时间，疼痛症状消失快，同时复发的明显减少，与常用的治疗方法华素片含服比较，有明显的疗效，无副作用，说明人工牛黄甲硝唑胶囊联合云南白药是一种安全且疗效显著的方法，值得在临床上推广和应用。
参考文献：
[1] 何世林. 聚肌胞注射液治疗复发性口腔溃疡59 例[J].中国药业，2011 ，20（17）：70.
[2] 冯亮.口腔溃疡含片治疗复发性阿弗他溃疡III期临床观察[J].当代医学，2014，20（2）：146.
[3] 李秉琦.口腔黏膜病学[M]北京：人民卫生出版社，2000：50.
[4] 胡玲，郑晓凤，鄢雪辉，等.泻黄散合藿朴夏苓汤加减治疗湿热口疮 35 例[J].新中医，2009，41（3）：73-74.
[5] 李亚珍，戴菲，董微.马应龙痔疮膏与云南白药粉联合应用治疗糖尿病足的方法及护理体会[J].吉林医学，2011，32（1）：147.
[6]张梦，樊光辉，张宜，等.云南白药在创伤中的新应用[J].中国药房，2014，25（23）：2194-2195.
[7] Zhao ZG， Yan SS， Yu YM， et al. An aqueous extract of Yunnan Baiyao inhibits the quorum-sensing-related virulence of Pseudomonas aeruginosa [J].Journal of Microbiology，2013，51（2）：207.
[8] 温小鹏，张广健，党诚学.云南白药局部应用治疗食管癌术后食管颈部吻合瘘口临床观察[J].新中医，2013，45（4）：100.
关键词：复发性口腔溃疡;人工牛黄甲硝唑胶囊联合云南白药;临床疗效
复发性口腔溃疡是临床口腔上最常见的口腔黏膜疾病之一，因易反复发作成为口腔门诊病人复诊率最高的疾病，发作时黏膜破溃、接触性的疼痛，影响患者的饮食及语言。口腔溃疡的发病机制尚未完全研究清楚，一般认为与维生素缺乏、免疫因素、心理应激等多种因素[1]，相关溃疡出现以后会出现剧烈的灼烧疼痛，严重的还会出现头痛、发热以及局部淋巴结肿大等，对病人日常生活、工作带来非常大的不良影响[2]。笔者运用人工牛黄甲硝唑胶囊联合云南白药粉治疗复发性口腔溃疡患者，治疗效果较好，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
观察本院2012年1 月～2013年12月治疗的80例复发性口腔溃疡患者，随机分为观察组及对照组各40例。观察组男22例，女18例;平均年龄（33.1±6.8）岁，平均病程（10.25±7.6）月，平均溃疡直径（0.5±0.17）cm。对照组男19例，女21例;平均年龄（34.7±5.3）岁，平均病程（11.21±8.3）月，
平均溃疡直径（0.55±0.38）cm。两组组一般资料对比，差异均无显著性意义（P>0.05），有可比性。
病例入选标准：粘膜溃疡表浅，可为1个;反复发作、愈合、再发作的特点，病程超过1 年，且每季度至少发作1 次;溃疡处有接触痛或灼热阵痛。
病例排除标准：白塞病、口腔恶性疾病、自身免疫性疾病、口腔真菌感染、结缔组织病患者、使用糖皮质激素及免疫抑制剂者、患有其他局部或全身系统性疾病者、妊娠、哺乳等。
1.2 方法
观察组给予人工牛黄甲硝唑胶囊（石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字H13023432）口服，2片/次，一天三次，外用云南白药粉（云南白药集团股份有限公司生产，国药准字Z53020799）涂患处，每天3次，连用三天即可;对照组给予华素片（北京华素制药股份有限公司，每片含碘1.5mg）每次1片，含服，每天3片，疗程2周。
1.2.1观察指标
观察记录患者的总有效率;溃疡愈合时间，临床症状消失时间，复发的频率。
1.2.2疗效评判标准
参照《复发性阿弗它溃疡疗效评价试行标准》拟定[3]。痊愈：症状消失，溃疡愈合，停药1年内未见复发。显效：病情好转，口腔溃疡消失，停药半年内未见复发。有效：病情有好转，溃疡消失，停药半年内出现复发，发作次数较治疗前减轻与减少。无效：用药后病情仍无好转。总有效率=痊愈+显效+有效。
1.2.3 统计学分析
采用SPSS16.0 统计软件分析数据，等级资料用Ridit分析，计量资料以（`x±s）表示，采用t检验。
2. 结果
表1 两组临床疗效比较（%）
注：两组对比平均愈合时间：t =–4.848，P =0.000;平均症状消失t =–4.952，P =0.000;平均复发时间t =–4.778，P =0.000;差异有统计学性意义（P<0.01）。
病例
朱某，男，37岁，因反复口腔溃疡发作10年，于2012年5月来诊，病例特点：每因进刺激食物或咬伤发作，每次一到两处，黄豆大小，时间7到10天，发作时溃疡处疼痛，进食困难，焦虑，反复发作，尝试中西医治疗效果虽然能缓解，但未能减轻复发次数，近2年来几乎连绵发作。来诊后给与口服人工牛黄甲硝唑胶囊，并涂云南白药粉，一天三次，三天停药，结果用药第二天疼痛减轻，后逐日溃疡愈合，之后复发次数逐渐减少，随访半年未见复发。见图1-3
图1（咬伤后第二天形成溃疡疼痛明显）
图2 （用药第2天开始愈合疼痛减轻）
图3（用药后第5天溃疡愈合）
3 讨论
复发性口腔溃疡的病因不明，机理仍然复杂，很多学者认为可能跟免疫有关，导致口腔黏膜修复缓慢;也有认为缺乏某种维生素或微量元素;有认为口腔微环境改变造成菌群的改变，可能存在某种细菌的生长，导致愈合延长。患者往往在口腔黏膜咬伤受损是常见的诱因，轻者1至2处，严重的3处以上，大小0.5×0.5cm左右不等，大的可达1.0×1.0cm以上，一般是中央稍凹陷黄白色脓点，边沿红肿疼痛，影响患者言语及进食，接触刺激食物疼痛加重，大约7至10天自行愈合，不留疤痕，病情反复发作，严重的延绵不愈。目前治疗上主要是外用为主，口服激素、维生素B2、维生素C、罗红霉素及华素片为辅助，但对于常年频繁发作的患者不适合激素治疗。而且无法解决复发率高和无效率高的问题。中医药对本病治疗有独到的优势，可以降低发作频率，缩短愈合时间[4]。
云南白药粉是传统的中药制剂，云南白药由三七、冰片、麝香等中药制成，为浅棕黄色粉末，有止血镇痛、活血化瘀、祛腐消肿、生肌收敛之功效[5]。专用于各种跌打损伤、毒虫咬伤、急慢性出血疾病，疗效显著。研究表明云南白药含有多种抑菌成分，能加强吞噬细胞的功能，从而提高机体免疫力，并抑制炎症介质及皮质激素的释放[6]。Zhao ZG等[7]发现云南白药提取物还能有效抑制铜绿假单胞菌的生长。温小鹏等[8]发现云南白药治疗瘘口平均愈合时间治疗组优于对照组，说明该药可以加速伤口愈合。笔者运用该药于临床治疗复发性口腔溃疡发现可以明显缩短了黏膜溃疡的愈合时间，明显减轻疼痛症状，在创面上形成保护层，可能杀灭溃疡表面的细菌并阻止其繁殖及滋生，同时能够加快创面血液循环，促使新生肉芽组织以及上皮组织的生长，达到缩短黏膜愈合的时间，促进创面早期尽快愈合。中医将该病归为口疮 ，脾虚为本，肝郁为标，虚实夹杂。口疮的发生可因心阳偏亢、情志不遂、肝郁化火等，引动心火上冲口舌，灼伤脉络，发为口疮。云南白药的三七具有活血化瘀、止血镇痛的功效，能去除坏死的细胞，促进黏膜上皮细胞的生长的作用。人工牛黄甲硝唑胶囊主要成分是人工牛黄、甲硝唑，具有抗菌消炎的作用，对口腔黏膜的损伤后所造成的感染起到预防和治疗的作用。甲硝唑在复方中西合成药中含量少，其副作用几乎没有，同时由于复发间隔时间的延长，也不存在长期服药抗生素的弊端。牛黄性味苦寒，入心包经，具有清心火，引火下行，用于心火独盛的口疮，加速溃疡的愈合，减轻疼痛。
4. 结论
人工牛黄甲硝唑胶囊联合云南白药治疗复发性口腔溃疡，内服加外用加快了溃疡愈合时间，疼痛症状消失快，同时复发的明显减少，与常用的治疗方法华素片含服比较，有明显的疗效，无副作用，说明人工牛黄甲硝唑胶囊联合云南白药是一种安全且疗效显著的方法，值得在临床上推广和应用。
参考文献：
[1] 何世林. 聚肌胞注射液治疗复发性口腔溃疡59 例[J].中国药业，2011 ，20（17）：70.
[2] 冯亮.口腔溃疡含片治疗复发性阿弗他溃疡III期临床观察[J].当代医学，2014，20（2）：146.
[3] 李秉琦.口腔黏膜病学[M]北京：人民卫生出版社，2000：50.
[4] 胡玲，郑晓凤，鄢雪辉，等.泻黄散合藿朴夏苓汤加减治疗湿热口疮 35 例[J].新中医，2009，41（3）：73-74.
[5] 李亚珍，戴菲，董微.马应龙痔疮膏与云南白药粉联合应用治疗糖尿病足的方法及护理体会[J].吉林医学，2011，32（1）：147.
[6]张梦，樊光辉，张宜，等.云南白药在创伤中的新应用[J].中国药房，2014，25（23）：2194-2195.
[7] Zhao ZG， Yan SS， Yu YM， et al. An aqueous extract of Yunnan Baiyao inhibits the quorum-sensing-related virulence of Pseudomonas aeruginosa [J].Journal of Microbiology，2013，51（2）：207.
[8] 温小鹏，张广健，党诚学.云南白药局部应用治疗食管癌术后食管颈部吻合瘘口临床观察[J].新中医，2013，45（4）：100.