探讨阿比特龙(AA)治疗对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者神经内分泌化(NED)标志物的影响,以及血清NED标志物水平对AA治疗预后的预测价值。
方法回顾性分析2013年1月至2017年6月收治的115例未经化疗的mCRPC患者的临床资料。中位年龄70岁(65~76岁)。采用ELISA、电化学免疫发光法检测患者血清NED标志物嗜铬粒蛋白A(CgA)和神经元烯醇化酶(NSE),以及前列腺特异性抗原(PSA)水平。CgA 101.1 ng/ml(78.5~150.0 ng/ml),NSE 13.4 ng/ml(10.5~17.6 ng/ml),PSA 38.8 ng/ml(11.2~123.2 ng/ml)。115例中,未经AA治疗患者67例(未治组),AA治疗失败患者48例(失败组),两组的CgA分别为109.1 ng/ml(80.0~151.5 ng/ml)和105.4 ng/ml(78.8~175.5 ng/ml),NSE分别为13.8 ng/ml(10.8~18.2 ng/ml)和13.8 ng/ml(10.8~17.6 ng/ml),PSA分别为39.2 ng/ml(8.6~200.0 ng/ml)和39.0 ng/ml(8.4~219.8 ng/ml)。失败组中34例行连续监测,AA治疗前的CgA和NSE分别为115.9 ng/ml(90.1~201.5 ng/ml)和13.3 ng/ml(10.4~18.1 ng/ml),检测34例AA治疗后6个月CgA和NSE水平,并与治疗前比较。分析mCRPC患者AA治疗前后NED标志物水平与PSA无进展生存期(PSA PFS)和影像学PFS(rPFS)的相关性。
结果连续监测的34例中,AA治疗后6个月及治疗失败后血清CgA及NSE水平中位值分别为:129.6 ng/ml (75.5~230.5 ng/ml)和14.7(11.8~19.1 ng/ml), 130.4 ng/ml (95.7~205.7 ng/ml)和15.2 ng/ml (12.4~18.7 ng/ml)。AA治疗过程中、治疗失败时相较治疗前分别有21例、19例血清CgA或NSE水平升高,治疗前后血清NED标志物水平(CgA或NSE)未见明显变化(P=0.243)。logistic单因素分析结果显示AA治疗及其持续时间不是mCRPC患者血清NED标志物水平的影响因素(P=0.30;P=0.52)。生存分析结果显示基线NED标志物高水平及AA治疗后6个月NED标志物水平升高组患者接受AA治疗的预后显著差于基线低水平[PSA PFS(17.1个月与10.4个月,P<0.001),rPFS(17.0个月与10.4个月,P=0.003)]及治疗后水平降低组[PSA PFS(14.1个月与9.5个月,P=0.001),rPFS(16.4个月与10.5个月,P<0.001)]。Cox多因素分析结果显示基线血清NED标志物水平(P均<0.05)及治疗后6个月水平变化(P均<0.05)是接受AA治疗患者PSA PFS及rPFS的独立预测因素。
结论AA对于mCRPC患者NED进展的影响存在异质性,AA可能并不显著促进mCRPC患者NED进展。连续性血清NED标志物水平监测有利于判断AA对于mCRPC患者NED进展的影响及指导治疗方案选择。基线NED标志物高水平及AA治疗后6个月NED标志物水平升高预示mCRPC患者接受AA治疗的预后较差。