探讨CD₄₀小干扰RNA(siRNA)对实验性自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠外周血白细胞介素-21(IL-21)与白细胞介素-35(IL-35)表达的影响及意义。

将6～8周20只雄性Lewis大鼠采用随机数字表法分为正常组、EAM组、CD₄₀siRNA组及siRNA组，每组5只。实验第0天及第7天，正常组大鼠双后肢足垫区皮下注射PBS缓冲液，其余3组双后肢足垫区皮下注射猪心肌球蛋白，建立EAM大鼠模型。第7天CD₄₀siRNA组及siRNA组大鼠经尾静脉分别注射CD₄₀siRNA及siRNA慢病毒表达载体。第21天，行超声心动图检查后处死大鼠。光镜下观察心肌组织病理变化并计算心肌组织病理积分。采用酶联免疫吸附试验检测大鼠外周血IL-21与IL-35水平。

1.除正常组大鼠，余3组大鼠EAM发病率均为100%，无一例死亡。2.CD₄₀siRNA组大鼠心脏质量/体质量比值明显低于EAM组，差异有统计学意义(3.13±0.21比3.80±0.29，F＝0.332，P<0.05)；其心肌组织病理积分亦明显低于EAM组，差异有统计学意义(2.22±0.43比3.32±0.51，F＝0.456，P<0.05)。3.超声心动图检测显示，EAM组有1例大鼠探及大量心包积液，CD₄₀siRNA组大鼠均未探及心包积液。EAM组、CD₄₀siRNA组及siRNA组大鼠室间隔和左心室后壁均增厚，心腔缩小，室壁运动减低。CD₄₀siRNA组左心室短轴缩短率较EAM组明显升高，差异有统计学意义[(63.34±11.06)%比(38.56±6.98)%，F＝16.080，P<0.05]。4.CD₄₀siRNA组大鼠外周血IL-21水平明显低于EAM组，差异有统计学意义[(141.19±17.46) ng/L比(157.81±17.58) ng/L，F＝57.008，P<0.05]；而其IL-35水平明显高于EAM组，差异有统计学意义[(195.96±18.26) ng/L比(174.78±13.91) ng/L，F＝31.727，P<0.05]。5.EAM组大鼠外周血IL-21水平与心肌组织病理积分呈正相关(r＝0.69，P<0.05)，而其IL-35水平与心肌组织病理积分呈负相关(r＝－0.64，P<0.05)。

CD₄₀siRNA可减轻EAM大鼠的心肌炎症，降低心肌损伤程度。IL-21与IL-35水平变化可在一定程度上反映心肌损伤程度。CD₄₀siRNA对EAM大鼠的治疗作用可能与下调IL-21、上调IL-35的表达有关。