Notch信号通路与多发性骨髓瘤关系的研究进展

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Notch信号通路广泛存在于各种脊椎动物和无脊椎动物的器官组织和细胞中,进化高度保守,在包括干细胞在内的各种细胞分化、增殖和凋亡活动中起着调节作用。Notch受体高表达于造血干细胞中,同时在造血微环境的骨髓基质中含有大量Notch配体,二者的正常表达和相互作用维持人体正常的造血功能。有研究发现,当Notch信号异常活化时可引起多种恶性血液增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)等[1]。MM是由浆细胞衍生的造血系统恶性肿瘤,其发病机制目前尚不清楚,多数患者临床症状主要有骨病变、肾功能不全、贫血、免疫缺陷、高钙血症等。目前,MM的发生发展、耐药、预后与多个信号传导系统有关,其中包括Notch 信号通路。本文从Notch 信号通路的组成,Notch信号激活,Notch 配体、受体和靶基因在MM发病、耐药、预后等方面的作用和Notch抑制剂在MM中的应用前景作一综述。
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