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目的 观察有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路抑制剂PD98059和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号传导通路抑制剂LY294002对子宫内膜癌细胞株Ishikawa细胞和子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 (1)体外实验:实验分为4组,即PD组(加入浓度分别为0、1、50、100 μmol/L的PD98059)、LY组(加入浓度分别为0、1、50、100 μmol/L的LY294002)、PD+LY组(加入浓度均为50 μmol/L的PD98059和LY294002)、对照组[仅加入二甲基亚砜(DMSO)],分别培养24、48和72 h.应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测各组Ishikawa细胞的增殖情况,流式细胞仪检测各组Ishikawa细胞的细胞周期比例和细胞凋亡率.(2)体内实验:建立子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型,随机分为4组(每组6只):PD组(注射PD98059 50 mg/kg)、LY组(注射LY294002 50 mg/kg)、PD+LY组(注射PD98059 50 mg/kg和LY294002 50 mg/kg)、对照组(注射等量的生理盐水),每周2次,共3周;观察移植瘤的生长情况,并计算抑瘤率;用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸标记(TUNEL)法检测移植瘤组织的细胞凋亡情况,以细胞凋亡指数表示;免疫组化法检测移植瘤组织内磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白的表达.结果 (1)PD98059和(或)LY294002处理后,PD组、LY组Ishikawa细胞增殖的抑制作用均呈明显的时间和浓度依赖性(P＜0.05),且PD+LY组细胞增殖的这种抑制作用明显高于PD组、LY组(P＜0.05).LY组细胞S期、G0/G1期比例的变化呈明显的时间和浓度依赖性(P＜0.05);PD组细胞各期比例的变化均无时间依赖性(P＞0.05),但G0/G1期、S期比例的变化呈明显的浓度依赖性(P＜0.05);PD+LY组与PD组、LY组比较,G0/G1期比例明显增加、S期比例明显减少(P＜0.05).PD+LY组细胞凋亡率为(63.3±0.5)%,明显高于PD组、LY组[分别为(30.7±20.1)%和(40.8±1.3)%,P＜0.01].(2)注射PD98059和(或)LY294002后,随着时间的延长,PD组、LY组、PD+LY组裸鼠移植瘤体积增长相对缓慢,对照组移植瘤体积增长明显,PD组、LY组、PD+LY组分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);PD+LY组分别与PD组、LY组比较,差异也均有统计学意义(P＜0.05),而PD组与LY组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).LY组、PD组、PD+LY组抑瘤率分别为(32±16)%、(38±17)%、(68±9)%,PD+LY组明显高于LY组、PD组(P＜0.05).LY组、PD组、PD+LY组细胞凋亡指数分别为(13.7±1.5)%、(14.1±1.2)%、(29.0±1.8)%,PD+LY组明显高于LY组、PD组(P＜0.01).LY组、PD组、LY+PD组裸鼠移植瘤组织中p-ERK和p-Akt蛋白的表达强度均明显弱于对照组.结论 信号传导通路抑制剂PD98059、LY294002能够抑制体外及体内子宫内膜癌细胞的生长,并促进其凋亡.