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[摘要]目的分析B/A对新生儿BAEP检测结果产生的影响。方法采用2012年12月～2015年4月在我院接受治疗的208例新生儿作为本次研究的观察对象，依据B/A值将208例分为两组，其中I组B/A值<5.0×10-3，Ⅱ组B/A值>5.0×10-3，分别检测两组的胆红素值、计算B/A值及进行BAEP测试。结果Ⅰ组的总胆红素值为（246.37±13.07）μmol/L，Ⅱ组为（356.98±15.34）μmol/L；I组中听力正常、轻度损伤的患儿较多，Ⅱ组中度损伤、重度损伤患儿所占比例较大；Ⅰ组Ⅰ波、Ⅲ波及Ⅴ波在峰间期、潜伏期中的波长均短于Ⅱ组，两组比较存在明显差异。结论B/A可对BAEP检测结果造成影响。
[关键词]脑干听觉诱发电位；新生儿；白蛋白；总胆红素
[中图分类号]R722.1 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2015）22-20-04
脑干听觉诱发电位（BAEP）是评价脑干受损的一项敏感性指标，该项指标通常被用于诊断婴幼儿或新生儿是否存在听神经瘤、功能性聋或器质性聋，也可以利用BAEP进行听力筛选。此外，近年来有许多研究报告发现BAEP在检测胆红素脑病方面也具有重要的参考价值，因此在总胆红素值异常的情况下，更应重视检测BAEP水平，并明确BAEP与白蛋白、总胆红素值之间的关系。本研究分析了血清总胆红素与白蛋白比值（B/A）对新生儿BAEP产生的影响，具体研究报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
采用2012年12月～2015年4月在我院接受治疗的208例新生儿作为本次研究的观察对象，入选的208例胆红素值为237.41～468.37μmol/L，平均（339.25±25.94）μmol/L。
排除先天畸形、合并窒息史、溶血表现、胎龄<37周的新生儿，入选对象在胎儿期与出生后无严重系统病变或器官损伤，Apgar评分在7分以上。患儿的B/A值在3.2×10-3～7.5×10-3之间，平均（5.1±0.4）×10-3。
在对208例患儿进行分组时依据B/A值，其中B/A值<5.0×10-3的有104例（I组），B/A值>5.0×10-3的有104例（Ⅱ组）。Ⅰ组中男61例，女43例；出生时间为1～31d，平均（16.8±2.5）d；体重为1862～5368g，平均（3352.84±16.87）g；胎龄为38～43周，平均（39.42±1.27）周；Apgar评分为8.1～10分，平均（9.5±1.2）分；胆红素值升高的原因包括围产期因素20例，感染因素71例，其他17例。Ⅱ组中男59例，女44例；出生时间为1～28d，平均（16.4±2.1）d；体重为1864～5360g，平均（3351.92±16.14）g；胎龄为38～42周，平均（39.45±1.21）周；Apgar评分为8.3～10.0分，平均（9.4±1.0）分；胆红素值升高的原因包括围产期因素23例，感染因素70例，其他15例。Ⅰ组与Ⅱ组新生儿的胎龄、性别比例、出生时间、体重与Apgar评分等差异无统计学意义（P>0.05），两组资料较为均衡。
1.2方法
在计算Ⅰ组与Ⅱ组的B/A时采用了以下方法：在测定白蛋白与总胆红素前先让新生儿禁食3h～4d，随后在踝关节处的大隐静脉采集血液样本，采集样本的过程中保护好血管，避免血管受压，以免造成溶血反应。采集的样本容量为2mL，采集样本后加入硅胶抗凝剂，进行抗凝处理后静置15min，随后进行离心处理，以便将血清分离出来。分离血清后采用日本Olympus AU750型分析仪检测白蛋白、总胆红素，白蛋白的测定方法为溴甲酚绿测试法、总胆红素测定方法为重氮测定法，使用与分析仪相配套的试剂，测定后计算B/A即可。
BAEP的检测方法如下：在患儿入院后的2d内检测BAEP，在检测时采用的是KLTEK-205型电位仪，将新生儿安排在医院的电生理室当中进行BAEP检测。检测时让新生儿自然入眠，并保持平卧位，调整好体位之后，对新生儿的外耳道进行常规清洗，同时在贴电极的部位涂抹与电位仪相配套的凝胶。检测时确保患儿不哭闹，在必要的情况下可以让患儿服用浓度为10%的水合氯醛，以保证检测过程中患儿完全镇静熟睡。同时将室内光线调整为微暗状态，注意紧闭门窗，避免外界声响对检测过程造成干扰。在颅顶正中部位贴记录电极，在同侧耳垂贴参考电极，并在前额正中贴地电极，电极问的电阻应<5kΩ。调整好电极位置后将带通150～2800Hz作为测试参数，短声刺激为疏波，将刺激强度调整为85～90dB，并将刺激频率控制在10～12Hz，检测过程中采用白噪音（50～55dB）将对侧耳掩蔽好。
此外，检测过程中将叠加次数控制在2000次左右，分析时间定为10ms，每耳的测试次数均>2次，以判断重现性能否满足要求。完成检测后将相关数据与图形打印出来，并对各波的峰间期、波幅及潜伏期进行分析。
1.3观察指标
比较Ⅰ组与Ⅱ组的总胆红素值，同时分析两组患儿的BAEP测试结果，包括峰间期及潜伏期中的Ⅰ波、Ⅲ波及Ⅴ波情况。此外，对比了两组患儿听力损伤的程度与类型，程度分级包括正常、轻度损伤、中度损伤、重度损伤，类型包括脑干型损伤、外周型损伤、混合型损伤。
1.4判定标准
对BAEP检测波形图进行分析后采用以下诊断标准：（1）Ⅰ～Ⅴ波的波形均分化清晰，且峰间期与潜伏期低于各波均数，峰问期两侧差小于0.31，Ⅰ～Ⅴ波的振幅值相对差低于0.5，同侧Ⅰ波与Ⅴ波波幅比小于1，符合上述条件者，判定为听力正常。（2）存在Ⅰ～Ⅴ波，部分波段的峰间期与潜伏期出现明显延长迹象，延长部分大于均数，符合以上条件者，判定为BAEP轻度损伤。（3）如发现BAEP检测图像中仅存在Ⅰ波及Ⅴ波，且图像中各类波的波形不整，出现了间期延长现象，同侧的Ⅰ波与Ⅴ波波幅比在0.5以上，则判定为中度损伤。（4）如BAEP检测图像中仅存在Ⅰ波及Ⅴ波，且Ⅰ波及Ⅴ波存在明显缺失或分化不清迹象，则判定为重度损伤。 此外，在利用BAEP检测结果进行分型诊断时依据的标准如下：（1）如Ⅰ～Ⅲ波及Ⅲ～Ⅴ波峰间期出现明显延长表现，Ⅰ波、Ⅴ波之间波幅比明显降低，且Ⅴ波与Ⅲ波出现了明显不良分化表现，则诊断为脑干型损伤。（2）如Ⅰ波潜伏期明显延长，且波幅出现显著降低趋势，则诊断为外周型损伤。（3）如同时存在脑干障碍与外周障碍的波形表现，则诊断为混合型损伤。
1.5统计学方法
比较Ⅰ组与Ⅱ组的总胆红素值是否存在明显差异时利用SPSS19.0进行t检验，分析峰问期及潜伏期中的Ⅰ波、Ⅲ波及V波之间的差异时采用t检验，比较两组听力损伤的程度与具体类型诊断结果时进行x2检验。
以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1Ⅰ组与Ⅱ组的BAEP测试结果比较
Ⅰ组的总胆红素值为（246.37±13.07）μmol/L，Ⅱ组为（356.98±15.34）μmol/L，两组比较存在明显差异（t=16.957，P=0.002）。Ⅰ组Ⅰ波、Ⅲ波及Ⅴ波在峰间期与潜伏期中的波长均短于Ⅱ组，两组比较存在明显差异（P<0.05）。见表1。
2.2Ⅰ组与Ⅱ组听力的损伤程度比较
两组患儿听力损伤的程度与分型比较存在明显差异（P<0.05），Ⅰ组中听力正常、轻度损伤患儿较多，Ⅱ组中度损伤、重度损伤患儿所占比例较大。见表2。
2.3Ⅰ组与Ⅱ组听力的损伤分型比较
Ⅰ组中的患儿主要以脑干型损伤为主，外周型损伤与混合型损伤患儿所占比例较小，Ⅱ组患儿中混合型损伤与外周型损伤患儿所占的比例多于Ⅰ组。见表3。
3讨论
导致新生儿体内的胆红素值升高的原因较为复杂，包括病理性因素与生理性因素，如分娩时应用大量缩宫素，孕妇在妊娠期间患有糖尿病及高血压，新生儿患有脓疱疮、脐炎、腹泻、肺炎及败血症等。如在妊娠、分娩时发现存在上述高危因素，则需要及时对新生儿体内的总胆红素值进行检测。在胆红素值升高到一定的程度时可引发高胆红素血症，进而严重影响新生儿的成长发育。新生儿体内的血浆蛋白值较低，脑脊液较少且难以发挥屏障作用，因此在胆红素值较高的情况下，就会导致部分血清无法结合的胆红素进入到新生儿的大脑当中，如无法及时清除胆红素，则可能造成脑细胞当中沉积大量胆红素。
在脑细胞中的胆红素值超标时可损伤患儿的脑神经，进而导致患儿出现肌张力降低、拒奶及反应差等临床体征与症状，同时可引起惊厥，在严重的情况下可造成神经系统出现异常，并损伤听力及严重影响患儿的智力发育。
对此，在胆红素值升高的情况下应通过测试BAEP了解患儿是否会发生神经毒性反应。另一方面，目前已有多数研究证实，神经毒性程度主要由处于游离状态的胆红素值决定，如胆红素与白蛋白的结合率较高，则处于游离状态的胆红素就会越少，因此在白蛋白与总胆红素结合率较高的情况下，神经毒性及听力损害的程度也就越低。B/A取决于白蛋白与总胆红素的结合率，在结合率较高时，B/A较低，在结合率较低时，则B/A就会相应的升高，在临床中利用B/A的高低判定神经毒性作用的敏感性优于总胆红素值。
本研究对208例胆红素值异常升高的新生儿B/A值进行了计算，同时分析了BAEP与B/A之间的相关性。结果证实，B/A较低的Ⅰ组BAEP波形与B/A较高的Ⅱ组存在明显差异，同时发现了Ⅱ组患儿听力的损伤程度较重，且混合型听力损伤的患儿较多，提示在B/A的高低可影响到BAEP的测试结果，两者之间存在着相关关系。
在B/A升高的情况下，新生儿BAEP测试波形峰问期与潜伏期的波长会出现相应的延长趋势，且会加重听力损伤的程度，并容易引发混合型听力损伤，本研究所得出的结论与目前多数报道的结论相一致。
此外，本研究发现Ⅰ组与Ⅱ组新生儿的胆红素值比较具有显著性差异，提示在血清中的胆红素值出现异常升高现象时，则应密切关注B/A值是否明显上升，并同时监测BAER，以便能够及时采取有效的治疗方法降低血清中的胆红素值，从而减轻脑部神经系统出现的毒性反应。
综上所述，B/A可对BAEP检测结果造成影响，在临床中应充分重视B/A的临床参考价值，及时检测胆红素值与计算B/A水平，在发现患儿的B/A水平过高时，应采取有效的治疗措施，以减轻听觉神经受到的损伤，同时预防发生后遗症。
（收稿日期：2015-08-11）
[关键词]脑干听觉诱发电位；新生儿；白蛋白；总胆红素
[中图分类号]R722.1 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2015）22-20-04
脑干听觉诱发电位（BAEP）是评价脑干受损的一项敏感性指标，该项指标通常被用于诊断婴幼儿或新生儿是否存在听神经瘤、功能性聋或器质性聋，也可以利用BAEP进行听力筛选。此外，近年来有许多研究报告发现BAEP在检测胆红素脑病方面也具有重要的参考价值，因此在总胆红素值异常的情况下，更应重视检测BAEP水平，并明确BAEP与白蛋白、总胆红素值之间的关系。本研究分析了血清总胆红素与白蛋白比值（B/A）对新生儿BAEP产生的影响，具体研究报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
采用2012年12月～2015年4月在我院接受治疗的208例新生儿作为本次研究的观察对象，入选的208例胆红素值为237.41～468.37μmol/L，平均（339.25±25.94）μmol/L。
排除先天畸形、合并窒息史、溶血表现、胎龄<37周的新生儿，入选对象在胎儿期与出生后无严重系统病变或器官损伤，Apgar评分在7分以上。患儿的B/A值在3.2×10-3～7.5×10-3之间，平均（5.1±0.4）×10-3。
在对208例患儿进行分组时依据B/A值，其中B/A值<5.0×10-3的有104例（I组），B/A值>5.0×10-3的有104例（Ⅱ组）。Ⅰ组中男61例，女43例；出生时间为1～31d，平均（16.8±2.5）d；体重为1862～5368g，平均（3352.84±16.87）g；胎龄为38～43周，平均（39.42±1.27）周；Apgar评分为8.1～10分，平均（9.5±1.2）分；胆红素值升高的原因包括围产期因素20例，感染因素71例，其他17例。Ⅱ组中男59例，女44例；出生时间为1～28d，平均（16.4±2.1）d；体重为1864～5360g，平均（3351.92±16.14）g；胎龄为38～42周，平均（39.45±1.21）周；Apgar评分为8.3～10.0分，平均（9.4±1.0）分；胆红素值升高的原因包括围产期因素23例，感染因素70例，其他15例。Ⅰ组与Ⅱ组新生儿的胎龄、性别比例、出生时间、体重与Apgar评分等差异无统计学意义（P>0.05），两组资料较为均衡。
1.2方法
在计算Ⅰ组与Ⅱ组的B/A时采用了以下方法：在测定白蛋白与总胆红素前先让新生儿禁食3h～4d，随后在踝关节处的大隐静脉采集血液样本，采集样本的过程中保护好血管，避免血管受压，以免造成溶血反应。采集的样本容量为2mL，采集样本后加入硅胶抗凝剂，进行抗凝处理后静置15min，随后进行离心处理，以便将血清分离出来。分离血清后采用日本Olympus AU750型分析仪检测白蛋白、总胆红素，白蛋白的测定方法为溴甲酚绿测试法、总胆红素测定方法为重氮测定法，使用与分析仪相配套的试剂，测定后计算B/A即可。
BAEP的检测方法如下：在患儿入院后的2d内检测BAEP，在检测时采用的是KLTEK-205型电位仪，将新生儿安排在医院的电生理室当中进行BAEP检测。检测时让新生儿自然入眠，并保持平卧位，调整好体位之后，对新生儿的外耳道进行常规清洗，同时在贴电极的部位涂抹与电位仪相配套的凝胶。检测时确保患儿不哭闹，在必要的情况下可以让患儿服用浓度为10%的水合氯醛，以保证检测过程中患儿完全镇静熟睡。同时将室内光线调整为微暗状态，注意紧闭门窗，避免外界声响对检测过程造成干扰。在颅顶正中部位贴记录电极，在同侧耳垂贴参考电极，并在前额正中贴地电极，电极问的电阻应<5kΩ。调整好电极位置后将带通150～2800Hz作为测试参数，短声刺激为疏波，将刺激强度调整为85～90dB，并将刺激频率控制在10～12Hz，检测过程中采用白噪音（50～55dB）将对侧耳掩蔽好。
此外，检测过程中将叠加次数控制在2000次左右，分析时间定为10ms，每耳的测试次数均>2次，以判断重现性能否满足要求。完成检测后将相关数据与图形打印出来，并对各波的峰间期、波幅及潜伏期进行分析。
1.3观察指标
比较Ⅰ组与Ⅱ组的总胆红素值，同时分析两组患儿的BAEP测试结果，包括峰间期及潜伏期中的Ⅰ波、Ⅲ波及Ⅴ波情况。此外，对比了两组患儿听力损伤的程度与类型，程度分级包括正常、轻度损伤、中度损伤、重度损伤，类型包括脑干型损伤、外周型损伤、混合型损伤。
1.4判定标准
对BAEP检测波形图进行分析后采用以下诊断标准：（1）Ⅰ～Ⅴ波的波形均分化清晰，且峰间期与潜伏期低于各波均数，峰问期两侧差小于0.31，Ⅰ～Ⅴ波的振幅值相对差低于0.5，同侧Ⅰ波与Ⅴ波波幅比小于1，符合上述条件者，判定为听力正常。（2）存在Ⅰ～Ⅴ波，部分波段的峰间期与潜伏期出现明显延长迹象，延长部分大于均数，符合以上条件者，判定为BAEP轻度损伤。（3）如发现BAEP检测图像中仅存在Ⅰ波及Ⅴ波，且图像中各类波的波形不整，出现了间期延长现象，同侧的Ⅰ波与Ⅴ波波幅比在0.5以上，则判定为中度损伤。（4）如BAEP检测图像中仅存在Ⅰ波及Ⅴ波，且Ⅰ波及Ⅴ波存在明显缺失或分化不清迹象，则判定为重度损伤。 此外，在利用BAEP检测结果进行分型诊断时依据的标准如下：（1）如Ⅰ～Ⅲ波及Ⅲ～Ⅴ波峰间期出现明显延长表现，Ⅰ波、Ⅴ波之间波幅比明显降低，且Ⅴ波与Ⅲ波出现了明显不良分化表现，则诊断为脑干型损伤。（2）如Ⅰ波潜伏期明显延长，且波幅出现显著降低趋势，则诊断为外周型损伤。（3）如同时存在脑干障碍与外周障碍的波形表现，则诊断为混合型损伤。
1.5统计学方法
比较Ⅰ组与Ⅱ组的总胆红素值是否存在明显差异时利用SPSS19.0进行t检验，分析峰问期及潜伏期中的Ⅰ波、Ⅲ波及V波之间的差异时采用t检验，比较两组听力损伤的程度与具体类型诊断结果时进行x2检验。
以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1Ⅰ组与Ⅱ组的BAEP测试结果比较
Ⅰ组的总胆红素值为（246.37±13.07）μmol/L，Ⅱ组为（356.98±15.34）μmol/L，两组比较存在明显差异（t=16.957，P=0.002）。Ⅰ组Ⅰ波、Ⅲ波及Ⅴ波在峰间期与潜伏期中的波长均短于Ⅱ组，两组比较存在明显差异（P<0.05）。见表1。
2.2Ⅰ组与Ⅱ组听力的损伤程度比较
两组患儿听力损伤的程度与分型比较存在明显差异（P<0.05），Ⅰ组中听力正常、轻度损伤患儿较多，Ⅱ组中度损伤、重度损伤患儿所占比例较大。见表2。
2.3Ⅰ组与Ⅱ组听力的损伤分型比较
Ⅰ组中的患儿主要以脑干型损伤为主，外周型损伤与混合型损伤患儿所占比例较小，Ⅱ组患儿中混合型损伤与外周型损伤患儿所占的比例多于Ⅰ组。见表3。
3讨论
导致新生儿体内的胆红素值升高的原因较为复杂，包括病理性因素与生理性因素，如分娩时应用大量缩宫素，孕妇在妊娠期间患有糖尿病及高血压，新生儿患有脓疱疮、脐炎、腹泻、肺炎及败血症等。如在妊娠、分娩时发现存在上述高危因素，则需要及时对新生儿体内的总胆红素值进行检测。在胆红素值升高到一定的程度时可引发高胆红素血症，进而严重影响新生儿的成长发育。新生儿体内的血浆蛋白值较低，脑脊液较少且难以发挥屏障作用，因此在胆红素值较高的情况下，就会导致部分血清无法结合的胆红素进入到新生儿的大脑当中，如无法及时清除胆红素，则可能造成脑细胞当中沉积大量胆红素。
在脑细胞中的胆红素值超标时可损伤患儿的脑神经，进而导致患儿出现肌张力降低、拒奶及反应差等临床体征与症状，同时可引起惊厥，在严重的情况下可造成神经系统出现异常，并损伤听力及严重影响患儿的智力发育。
对此，在胆红素值升高的情况下应通过测试BAEP了解患儿是否会发生神经毒性反应。另一方面，目前已有多数研究证实，神经毒性程度主要由处于游离状态的胆红素值决定，如胆红素与白蛋白的结合率较高，则处于游离状态的胆红素就会越少，因此在白蛋白与总胆红素结合率较高的情况下，神经毒性及听力损害的程度也就越低。B/A取决于白蛋白与总胆红素的结合率，在结合率较高时，B/A较低，在结合率较低时，则B/A就会相应的升高，在临床中利用B/A的高低判定神经毒性作用的敏感性优于总胆红素值。
本研究对208例胆红素值异常升高的新生儿B/A值进行了计算，同时分析了BAEP与B/A之间的相关性。结果证实，B/A较低的Ⅰ组BAEP波形与B/A较高的Ⅱ组存在明显差异，同时发现了Ⅱ组患儿听力的损伤程度较重，且混合型听力损伤的患儿较多，提示在B/A的高低可影响到BAEP的测试结果，两者之间存在着相关关系。
在B/A升高的情况下，新生儿BAEP测试波形峰问期与潜伏期的波长会出现相应的延长趋势，且会加重听力损伤的程度，并容易引发混合型听力损伤，本研究所得出的结论与目前多数报道的结论相一致。
此外，本研究发现Ⅰ组与Ⅱ组新生儿的胆红素值比较具有显著性差异，提示在血清中的胆红素值出现异常升高现象时，则应密切关注B/A值是否明显上升，并同时监测BAER，以便能够及时采取有效的治疗方法降低血清中的胆红素值，从而减轻脑部神经系统出现的毒性反应。
综上所述，B/A可对BAEP检测结果造成影响，在临床中应充分重视B/A的临床参考价值，及时检测胆红素值与计算B/A水平，在发现患儿的B/A水平过高时，应采取有效的治疗措施，以减轻听觉神经受到的损伤，同时预防发生后遗症。
（收稿日期：2015-08-11）