【摘 要】
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本文对DC与其它APC(Mφ、B细胞、成纤维细胞等)在抗原提呈功能及其作用机制、影响因素等方面进行了比较,以进一步明确DC的独特免疫功能。
【机 构】
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第二军医大学免疫学教研室,第二军医大学免疫学教研室
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本文对DC与其它APC(Mφ、B细胞、成纤维细胞等)在抗原提呈功能及其作用机制、影响因素等方面进行了比较,以进一步明确DC的独特免疫功能。
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DC是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞,其功能独特之处在于能激活初始型T细胞。随着DC体外大量培养技术的成熟,有关DC的研究结果日益增多,极大地丰富了基础与临床免疫学内容。但目前DC的研究还刚刚起步,仍有许多难题有待于解决,例如建立大量护增DC方法、寻找DC特异性分子标志、分析DC亚群和功能、确定DC分化发育途径和过程、观察DC体内分布及成熟迁移、研究DC对抗原的摄取加工提呈的途径及分子机制、探讨
消化道免疫系统在防止病原微生物的侵害和对食物中外源性抗原耐受方面起重要作用。树突状细胞在消化道粘膜上皮、粘膜固有层及相关淋巴组织中均有分布,具有加工和提呈外来抗原的功能,可初始化静息T淋巴细胞,其功能受局部巨噬细胞、细胞因子、内毒素等影响和调节,与消化道肿瘤、感染及炎症性肠病等疾病有密切关系。
DC存在于包括气管、支气管、肺泡和脏层胸膜在内的整个肺组织,形成一个完整的网络。肺部DC表达MHC Ⅱ类分子等标志。在体内、体外能刺激初始型的T细胞,具有明显的抗原提呈功能。其功能受GM-CSF、IL-2、TNFα、IFNγ、TGFβ等细胞因子及局部巨噬细胞、肺泡Ⅱ型细胞的影响以及神经免疫调节。肺部DC在哮喘、感染、肺部肿瘤及移植排斥等疾病中起重要作用。
DC参与胸腺T细胞的阴性选择过程,也参与外周T细胞的致耐。DC可能是唯一具有胸腺T细胞阴性选择功能的细胞;在外周,DC通过“否决”效应、诱导T细胞失能及其他一些机制诱导耐受生成。本文就此方面研究予以综述。
DC是目前发现的功能最强的APC,近年来对DC的研究成为热点。本文对DC应用于肿瘤免疫治疗方面的研究进展进行综述,包括DC与肿瘤发生发展的关系、各种形式瘤苗体外冲击致敏的DC诱导产生抗肿瘤免疫功能及机制、DC与肿瘤耐受等,并提出将DC应用于临床治疗肿瘤的一些注意事项。
肿瘤浸润性树突状细胞(TIDC)的研究对揭示肿瘤免疫逃逸机制具有重要意义。TIDC的浸润程度与患者淋巴结转移及预后均有密切关系;TIDC的表面分子尤其是MHC-Ⅱ类分子不表达或低表达有重要意义;肿瘤细胞分泌的TGF-β、VEGF和IL-10等可溶性因子对TIDC的作用可能是其表面分子异常表达的原因之一。
趋化因子可分为4个亚家族,其中C-C家族的成员最多。不同家族的趋化因子具有不同的结构及功能特点。趋化因子受体属于G蛋白偶联受体超家族,是一含有7个疏水性穿膜区段的单链受体。大多数趋化因子受体能结合同一个亚家族中的多个成员。DC表达高水平CCR1、CCR2和CCR5,以及CXCR1、CXCR2和CXCR4,这些受体通过结合相应的趋化因子诱导DC的趋化反应,在DC的迁移过程中起重要作用。DC表达的趋化
非成熟的树突状细胞可通过巨胞饮、受体介导的内吞及吞噬3种方式摄取外源性抗原。在富含MHC Ⅱ的细胞内隔室(MIIC)中抗原被降解、加工并与MHC Ⅱ结合,所形成的抗原肽-MHC Ⅱ复合物最终表达在细胞膜表面。经巨胞饮及吞噬两种方式摄入的抗原,还可通过胞质的TAP依赖途径或内吞体的TAP非依赖途径以MHC Ⅰ的方式提呈。CD1主要参与提呈微生物的脂类抗原,细胞内的CD1b也聚集在MIIC内,在甘露糖
DC是一类具有最强抗原提呈功能的异质性细胞群体,传统移植免疫学认为DC是移植排斥的重要参与者,但是近年来的研究表明这种观点是片面的,DC作为嵌合细胞的主要成份,其中的某些类型(如不成熟DC)可诱导免疫耐受。本文就近年来移植免疫学对于DC的重新认识进行了综述。