康普瑞丁磷酸二钠对豚鼠心室肌细胞动作电位和hERG通道电流的影响

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目的 研究康普瑞汀磷酸二钠(CA4P)对豚鼠心室肌细胞动作电位间期(APD)和人类ether-a-go-go相关基因(hERG)编码的K+离子通道的影响,探讨CA4P对心脏毒性作用的体外细胞学机制.方法 使用全细胞膜片钳技术记录CA4P 10、100 μmol/L作用下豚鼠心肌细胞的动作电位,并记录CA4P3、10、30、100、300 μmol/L下对HEK293细胞hERG通道尾电流的抑制率及CA4P 30 μmol/L在10、20、30、40、50 mV时对hERG电流的抑制率.结果 CA4P 10、100 μmol/L显著延长动作电位复极50%时程(ADP50)和动作电位复极90%时程(ADP90).CA4P可浓度相关性和电压相关性抑制hERG尾电流幅度,半数抑制浓度(IC50)为54.9μmol/L,安全边缘范围为30.5~2.8.结论 CA4P可延长动作电位间期及抑制hERG通道电流.
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