140 胶原凝集素结构与功能的研究

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胶原凝集素家族是一组寡聚糖蛋白,包括MBP,CL-43,SP-A,SP-D及牛胶固素。它们基因结构的相似性表明存在进化关联,并赋予这些蛋白分子独特的立体结构,从而对糖类具有特异识别作用,成为病原体与免疫细胞间的桥梁,在先天免疫中发挥重要作用。

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本文介绍了近年用抗原肽、细胞因子、口服耐受等方法治疗超敏反应的一些研究成果。抗原肽可通过①肽-MHC结合;②TCR拮抗物作用;③部分性协同物;④完全性协同物等抑制超敏反应的形成,而细胞因子则主要通过调节TH1和TH2的失衡达到治疗目的。口服耐受通过诱导肠相关淋巴组织(GALT)中的Ts细胞活化而抑制超敏反应的形成。
自身免疫性肝炎是伴随肝细胞慢性进行性破坏与肝功能受损,表现为慢性活动性肝炎的一种自身免疫性肝疾病。其具体的发病机制虽不清楚,但循环自身抗体的不断发现,自身反应性肝浸润型T淋巴细胞的存在,HLAⅡ类抗原异常表达以及伴发其他自身免疫病和对免疫抑制剂治疗有效等诸多特征提示为自身免疫发生过程。近年来,对其遗传机制,尤其是易感基因的免疫遗传学研究作了大量的探讨。
抑制素(SPN)是由垂体细胞和淋巴细胞产生的一种负性调节肽,为单体,有链内二硫键,其分子量为63kD、等电点为8.1。SPN对T,B淋巴细胞、某些神经内分泌系统和免疫系统肿瘤细胞的增殖有明显的抑制作用,能增强NK细胞的细胞毒活性。所以SPN是一种新的生物应答调节剂。
早在1950年初在Peter,Gorer的实验中,Richard Batchelor's教授创造了杰出的研究业绩,包括移植、耐受、MHC与疾病的易感性,本文对这三方面分别作了详细地论述。
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APO-1/Fas为Ⅰ型跨膜糖蛋白,分子量45KD,属于NGF/TNF受体家族,广泛分布于多种组织中,与之结合的配体及单克隆抗体均可诱导细胞凋亡。已发现APO-1/Fas参与了胸腺细胞选择、CTL效应、免疫应答调节等多项生理活动,与自身免疫疾病的发生联系密切,与肿瘤的生长和转移也潜在相关,提示APO-1/Fas和相应配体的相互作用可能是机体维持自身稳定的一条重要途径。第五届国际白细胞抗原会议命名A
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CTL,NK,LAD细胞直接杀伤靶细胞是一个十分复杂的过程。除了依靠其颗粒中含有的穿孔素使靶细胞发生坏死外,它们还可以通过其他途径包括诱导靶细胞发生凋亡(apoptosis)来杀伤靶细胞。本文介绍了近年来淋巴细胞杀伤靶细胞机制研究方面的一些进展。
IL-2受体γ链(IL-2Rγ)为细胞因子受体超家族成员,是一分子量为64KDa的膜蛋白。它是多种细胞因子受体的功能性组成单位,参与调控淋巴细胞的分化发育和成熟、T细胞致敏以及自身免疫耐受的形成等多种免疫学功能。IL-2Rγ基因突变可导致X染色体连锁的重症联合免疫缺陷(XSCID)等疾病。本文深入探讨了γ链的功能机制,这将有助于多种相关疾病的诊断与治疗。
白细胞介素-15(IL-15)是新近发现的一种细胞因子,可由多种细胞产生,其中主要是巨噬细胞。作用对象是T细胞、B细胞、NK细胞和一些非淋巴细胞。IL-15可以和IL-2R的β和γ链相结合并通过它们进行信号传导。目前所知IL-15的生物学活性大致与IL-2相似。
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B-1细胞是近年来在小鼠及人体内发现的、与传统的B细胞来源及功能不同的另一种B细胞亚群,与传统B细胞相比,来源不是骨髓,其细胞表面主要特征为Lyt-1/CD5抗原阳性;并且mIg为IgM++,IgD±。B-1细胞主要分布于腹腔、胸腔、肠粘膜,能产生自然抗体及某些自身抗体,故而与自身免疫病的发生有密切关系。