急性肝衰竭大鼠血清TNF-α、IL-10水平的动态变化和TNF-α单克隆抗体护肝机制的探讨

来源 :中华肝脏外科手术学电子杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:luoqiaoshui
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目的探讨急性肝衰竭大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF) ̄α、白介素(IL) ̄10水平的动态变化及TNF ̄α单克隆抗体(英利西单抗)对肝损伤保护作用的可能机制。方法 Wistar清洁级大鼠14只,雌雄各半,按随机数字表法随机分成对照组及治疗组各7只。每只大鼠给予皮下注射脂多糖(LPS)10μg/kg及腹腔注射D ̄氨基半乳糖(D ̄GalN)800 mg/kg建立急性肝衰竭模型,对照组注射LPS和D ̄GalN后,皮下注射生理盐水1 ml/kg,治疗组皮下注射英利西单抗5 mg/kg。应用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测两组大鼠给药后0、12、24、48、72 h的血清TNF ̄α、IL ̄10的水平。两组间TNF ̄α和IL ̄10的比较采用t检验,组内不同时间点的TNF ̄α和IL ̄10比较采用重复测量方差分析。结果对照组组内比较:注射药物后12 h血清TNF ̄α水平达到高峰,24、48、72 h随时间延长呈下降趋势;血清IL ̄10水平随时间延长逐渐升高,24 h后迅速上升,72 h达到高峰,72 h时间点与其它时间点比较差异均有统计学意义(F=257.31、227.815、89.276、9.984,均为P<0.05)。治疗组组内比较:血清TNF ̄α变化趋势同对照组,在12 h达到高峰,24、48、72 h呈缓慢下降;血清IL ̄10水平随时间延长而升高,在12、24 h迅速上升,在48、72 h上升趋势减缓,72 h时间点与其它时间点比较差异均有统计学意义(F=451.471、195.105、26.259、22.962,均为P<0.05)。治疗组与对照组比较:治疗组12、24、72 h时间点的血清TNF ̄α水平较对照组明显下降(t=2.392、3.393、2.276,均为P<0.05);治疗组血清IL ̄10水平在0、12、24 h时间点高于对照组,其中12 h时比较差异有统计学意义(t=-4.556,P=0.002),在48、72 h时间点低于对照组,其中72 h时间点比较差异有统计学意义(t=7.997,P<0.001)。结论 TNF ̄α、IL ̄10是肝急性衰竭发生发展过程中重要细胞因子,在急性肝衰竭早期产生大量的促炎细胞因子TNF ̄α,晚期血清抗炎细胞因子IL ̄10水平升高;英利西单抗可能通过拮抗TNF ̄α的生物活性,下调TNF ̄α的水平和早期上调IL ̄10的水平来保护肝脏,避免肝损伤。
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