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目的探讨丹参酮ⅡA对自然衰老大鼠睾丸生殖细胞的损害机制。方法 SPF级雄性SD大鼠40只。6月龄大鼠10只作为青年对照组,18月龄大鼠作为自然衰老组(n=10)及丹参酮ⅡA低剂量组(n=10)和高剂量组(n=10)。青年对照组和自然衰老组给予生理盐水灌胃,每日1次,连续灌胃6个月;丹参酮ⅡA低剂量和高剂量组分别给予10 mg/kg和30 mg/kg灌胃,每日1次,连续灌胃6个月。比较各组睾丸重量和睾丸指数、睾丸组织形态学、Bcl-2和Bax表达。结果与青年对照组比较,自然衰老组、丹参酮ⅡA低剂量组和高剂量组大鼠睾丸重量降低(P<0.05);与自然衰老组比较,丹参酮ⅡA低剂量组和高剂量组大鼠睾丸重量增加(P<0.05);丹参酮ⅡA高剂量组大鼠睾丸重量高于低剂量组(P<0.05)。与青年对照组比较,自然衰老组、丹参酮ⅡA低剂量组和高剂量组大鼠睾丸指数降低(P<0.05);与自然衰老组比较,丹参酮ⅡA低剂量组和高剂量组大鼠睾丸指数增加(P<0.05);丹参酮ⅡA高剂量组大鼠睾丸指数高于低剂量组(P<0.05)。青年对照组大鼠睾丸组织生精小管界膜完整,并且基膜内能够见排列整齐的各级生精细胞;自然衰老组大鼠睾丸组织生精小管形态结构出现显著变化,生精小管部分增厚,生精细胞层数减少,并且内细胞稀疏,间隙增大;丹参酮ⅡA低剂量和高剂量大鼠睾丸组织相比于自然衰老组,生精小管结构及生精细胞数目显著改善。与青年对照组比较,自然衰老组、丹参酮ⅡA低剂量组和高剂量组大鼠Bcl-2表达降低而Bax表达上升(P<0.05);与自然衰老组比较,丹参酮ⅡA低剂量组和高剂量组大鼠睾丸Bcl-2表达升高而Bax表达下降(P<0.05);丹参酮ⅡA高剂量组大鼠Bcl-2表达高于低剂量组而Bax表达低于低剂量组(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA对自然衰老大鼠睾丸生殖细胞损害具有一定保护作用,可抑制衰老造成大鼠睾丸生殖细胞的凋亡,机制可能与上调Bcl-2蛋白和下调Bax蛋白表达相关。