VEGF基因启动子区rs699947单核苷酸多态性与宫颈癌放化疗近期疗效相关性研究

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目的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前肿瘤抗血管生成最重要靶点,但其基因多态性可能是部分患者治疗失败的原因。本研究探讨VEGF基因启动子区-2578位点单核苷酸多态性(rs699947)C/A突变与宫颈癌放疗近期疗效及放疗不良反应之间的关系。方法在2013-03-01-2014-03-01新疆维吾尔自治区人民医院,52例行放化疗且经病理确诊的维吾尔族宫颈ⅠB2~ⅢB期鳞状细胞癌患者,接受标准外放疗加252锎中子后装联合顺铂同步治疗。治疗前采集静脉血标本,一份离心后血清采用ELISA法检测VEGF含量,一份全血样品用于提取基因组DNA,特异性引物PCR扩增VEGF基因启动子区片段。基因测序法检测SNP-rs699947基因突变情况。对入组患者进行2年期随访,分析rs699947基因型与血清VEGF含量的相关性,以及与近期疗效、放疗不良反应之间的相关性。结果在全部样本中,VEGF-rs699947AA型6例,CC型20例,AC型26例。AA、CC和AC型组血清VEGF水平分别为(231.71±72.12)、(372.45±129.14)和(298.16±99.45)μg/L,差异有统计学意义,F=4.74,P=0.013;CC型组患者血清VEGF含量显著高于AC型组,差异有统计学意义,P=0.027;AC型组高于AA型组,差异有统计学意义,P=0.008。AA、CC和AC型组患者完全缓解(CR)率分别为4/6、40.00%(8/20)和76.92%(20/26),差异有统计学意义,χ~2=6.59,P=0.037;总有效率差异无统计学意义,χ2=2.6,P=0.27。CC型组放疗不良反应(放射性直肠炎和放射性膀胱炎)的发生率为20.0%(4/20),明显低于AC型组的50.0%(13/26),差异有统计学意义,χ2=4.36,P=0.037;与AA型组比较差异无统计学意义,P=0.596。结论位于VEGF基因启动子区域-2578位点单核苷酸多态性(rs699947)CA突变与宫颈癌患者血清VEGF含量存在明显相关性,CC型明显高于AC和AA型,其放疗近期疗效低于AC和AA型,但不良反应发生率较AC型较低。VEGF基因rs699947位点突变可能通过影响VEGF的表达从而影响宫颈癌对放疗的近期疗效和不良反应。
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