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摘要：目的：探讨BCA225在乳腺癌组织中表达及临床诊断意义。
方法：免疫组化法检测乳腺癌组织、非乳腺癌组织的BCA225表达。
结果：①BCA-225的高表达率显著高于良性乳腺疾病（P<0.01），其表达与组织学分级及癌基因Her-2密切相关（P<0.05），而与肿瘤大小、临床TNM分期、淋巴结转移、及雌孕激素受体状态无关。②BCA225在乳腺癌组织和非乳腺癌组织中表达的差异有统计学意义（P<0.01）。③乳腺癌BCA-225表达上调与肿瘤的分化程度相关，但作为乳腺癌患者独立的预后评价指标还尚待进一步深入探讨。
结论：BCA225是乳腺癌敏感、乳腺器官特异的标志物之一。
关键词：乳腺肿瘤 BCA225 肿瘤标志物
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879（2012）09-0002-01
全世界每年约有120万妇女患乳腺癌，50万死于乳腺癌。中国是乳腺癌发病率增长最快的国家之一。 BCA225是一个由T47D乳腺癌细胞株分泌的糖蛋白，也称为BRST-1。本研究旨在探讨BCA225在乳腺癌组织中表达及临床意义。
1 材料与方法
1.1 材料。
1.1.1 石蜡包埋组织。98例乳腺癌组织和80例非乳腺癌组织（其中胃癌、肺癌各20例，甲状腺癌、卵巢癌各12例，结直肠癌16例）。
1.1.2 试剂。①抗体：鼠抗人BCA225单克隆抗体（北京中杉金桥生物技术有限公司）；②SP试剂盒（北京中杉金桥生物技术有限公司）；③DAB显色试剂盒（北京中杉金桥生物技术有限公司）。
1.2 方法。免疫组化SP法检测BCA225蜡块切片、脱蜡、热修复、加抗体、DAB显色等具体步骤见说明书，镜下观察。
1.3 结果判定。已知阳性片为阳性对照，PBS替代第一抗体为阴性对照。由两位病理医师独立观察每张切片10个具有代表性的高倍视野，BCA225阳性判断标准：阳性染色者在细胞膜和（或）浆有棕黄色颗粒沉着。
1.4 统计学方法。研究资料采用SPSS13.0统计软件进行X2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
BCA225在乳腺癌组织中的表达。
2.1 入选的80例乳腺癌患者的临床病理特征。98例患者中，年龄≤55岁的49例（占50%），肿瘤大小≤2cm的33例（占33.67%），有淋巴结转移的40例（占40.8%），ER阳性的43例（占43.9%），PR阳性的43例（占43.9%），CerbB-2阳性的29例占29.6%，病理类型为导管癌的62例（占63.3%），组织分级为1或2级的39例（占39.8%）。
2.2 BCA225在乳腺癌和非乳腺癌组织中的表达。免疫组化法测定80例乳腺癌组织和75例非乳腺癌组织的BCA225表达，结果如下：BCA225表达于60例（61.2%）乳腺癌组织和14例（14.3%）非乳腺癌组织（其中胃癌1例，结直肠癌1例，肺癌4例，甲状腺癌2例，卵巢癌6例）。
可以得出以下结论：BCA225在乳腺癌组织中的敏感度为83.1%，特异度为83.2%。经X2检验，X2值为68.47，P<0.01，表明BCA225在乳腺癌组织和非乳腺癌组织中表达的差异有统计学意义。
3 讨论
许多肿瘤标志物在临床实践中缺乏器官的特异性，仅有前列腺特异性抗体（PSA）是一个少见的前列腺癌的器官特异性标志物。因乳腺癌的生物学异质性，目前尚还无确定的特异性肿瘤标志物。既往乳腺癌相关的标志物有：CEA、CA15-3、CK20、CerbB-2基因产物、BRCA-1和BRCA-2基因等，其中CA15-3、CEA、CerbB-2，阳性率分别为69%、51%、20%～40%[1]，其他标志物阳性率大多数在20%以下，故灵敏性、特异性均较低。
BCA 225是T47D乳腺癌细胞株分泌的糖蛋白，被称为BRST-1单克隆抗体[2]。它通常表达于乳腺癌上皮、卵巢和肺，但很少表达于胃肠道肿瘤上皮[3]。Nayak SK等研究表明BCA225过度表达于乳腺癌的细胞株HH315和HH375[4]。一些研究表明，它是一个乳腺癌的高敏感性和特异性的标志物（95%的特异性和74%的敏感性）。而其他的研究表明，全部的敏感性为40%。笔者的研究资料表明：BCA225在乳腺癌组织中的表达比非乳腺癌组织中多见，敏感性为83.1%和特异性为83.2%，与国外的研究相一致。
综上所述，BCA225是乳腺癌敏感、器官特异的标志物之一，可能对乳腺癌的诊断、判断未知原发灶的转移性腺癌是否来源于乳腺具有一定的临床意义，可能可以成为乳腺癌的诊断标记物之一，但尚需进一步研究。
参考文献
[1] LinYc Wu，Chou YH，Liao Ic，et al.The expression of mammaglobin mRNA in peripheralblood of metastatic breast cancer patients as an adjunct to serum tumor markers.Cancer Lett，2003，191（1）：93-99
[2] Ansai S，Hozumi Y，Kondo S.An immuohistochemical study of BCA-225 in various skin cancers.J Dermatol，1994，21：20-24
[3] Loy TS，Chapman RK，Diaz-Arias AA，et al.Distribution of BCA-225 in adenocarcinomas.An immunohistochemical study of 446 cases.Am J Clin Pathol，1991，96：326-329
[4] Nayak SK，Kakati S， et al.Characterization of cancer cell lines established from two human metastatic breast cancers.In Vitro Cell Dev Biol Anim，2000，36（3）：185-193
方法：免疫组化法检测乳腺癌组织、非乳腺癌组织的BCA225表达。
结果：①BCA-225的高表达率显著高于良性乳腺疾病（P<0.01），其表达与组织学分级及癌基因Her-2密切相关（P<0.05），而与肿瘤大小、临床TNM分期、淋巴结转移、及雌孕激素受体状态无关。②BCA225在乳腺癌组织和非乳腺癌组织中表达的差异有统计学意义（P<0.01）。③乳腺癌BCA-225表达上调与肿瘤的分化程度相关，但作为乳腺癌患者独立的预后评价指标还尚待进一步深入探讨。
结论：BCA225是乳腺癌敏感、乳腺器官特异的标志物之一。
关键词：乳腺肿瘤 BCA225 肿瘤标志物
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879（2012）09-0002-01
全世界每年约有120万妇女患乳腺癌，50万死于乳腺癌。中国是乳腺癌发病率增长最快的国家之一。 BCA225是一个由T47D乳腺癌细胞株分泌的糖蛋白，也称为BRST-1。本研究旨在探讨BCA225在乳腺癌组织中表达及临床意义。
1 材料与方法
1.1 材料。
1.1.1 石蜡包埋组织。98例乳腺癌组织和80例非乳腺癌组织（其中胃癌、肺癌各20例，甲状腺癌、卵巢癌各12例，结直肠癌16例）。
1.1.2 试剂。①抗体：鼠抗人BCA225单克隆抗体（北京中杉金桥生物技术有限公司）；②SP试剂盒（北京中杉金桥生物技术有限公司）；③DAB显色试剂盒（北京中杉金桥生物技术有限公司）。
1.2 方法。免疫组化SP法检测BCA225蜡块切片、脱蜡、热修复、加抗体、DAB显色等具体步骤见说明书，镜下观察。
1.3 结果判定。已知阳性片为阳性对照，PBS替代第一抗体为阴性对照。由两位病理医师独立观察每张切片10个具有代表性的高倍视野，BCA225阳性判断标准：阳性染色者在细胞膜和（或）浆有棕黄色颗粒沉着。
1.4 统计学方法。研究资料采用SPSS13.0统计软件进行X2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
BCA225在乳腺癌组织中的表达。
2.1 入选的80例乳腺癌患者的临床病理特征。98例患者中，年龄≤55岁的49例（占50%），肿瘤大小≤2cm的33例（占33.67%），有淋巴结转移的40例（占40.8%），ER阳性的43例（占43.9%），PR阳性的43例（占43.9%），CerbB-2阳性的29例占29.6%，病理类型为导管癌的62例（占63.3%），组织分级为1或2级的39例（占39.8%）。
2.2 BCA225在乳腺癌和非乳腺癌组织中的表达。免疫组化法测定80例乳腺癌组织和75例非乳腺癌组织的BCA225表达，结果如下：BCA225表达于60例（61.2%）乳腺癌组织和14例（14.3%）非乳腺癌组织（其中胃癌1例，结直肠癌1例，肺癌4例，甲状腺癌2例，卵巢癌6例）。
可以得出以下结论：BCA225在乳腺癌组织中的敏感度为83.1%，特异度为83.2%。经X2检验，X2值为68.47，P<0.01，表明BCA225在乳腺癌组织和非乳腺癌组织中表达的差异有统计学意义。
3 讨论
许多肿瘤标志物在临床实践中缺乏器官的特异性，仅有前列腺特异性抗体（PSA）是一个少见的前列腺癌的器官特异性标志物。因乳腺癌的生物学异质性，目前尚还无确定的特异性肿瘤标志物。既往乳腺癌相关的标志物有：CEA、CA15-3、CK20、CerbB-2基因产物、BRCA-1和BRCA-2基因等，其中CA15-3、CEA、CerbB-2，阳性率分别为69%、51%、20%～40%[1]，其他标志物阳性率大多数在20%以下，故灵敏性、特异性均较低。
BCA 225是T47D乳腺癌细胞株分泌的糖蛋白，被称为BRST-1单克隆抗体[2]。它通常表达于乳腺癌上皮、卵巢和肺，但很少表达于胃肠道肿瘤上皮[3]。Nayak SK等研究表明BCA225过度表达于乳腺癌的细胞株HH315和HH375[4]。一些研究表明，它是一个乳腺癌的高敏感性和特异性的标志物（95%的特异性和74%的敏感性）。而其他的研究表明，全部的敏感性为40%。笔者的研究资料表明：BCA225在乳腺癌组织中的表达比非乳腺癌组织中多见，敏感性为83.1%和特异性为83.2%，与国外的研究相一致。
综上所述，BCA225是乳腺癌敏感、器官特异的标志物之一，可能对乳腺癌的诊断、判断未知原发灶的转移性腺癌是否来源于乳腺具有一定的临床意义，可能可以成为乳腺癌的诊断标记物之一，但尚需进一步研究。
参考文献
[1] LinYc Wu，Chou YH，Liao Ic，et al.The expression of mammaglobin mRNA in peripheralblood of metastatic breast cancer patients as an adjunct to serum tumor markers.Cancer Lett，2003，191（1）：93-99
[2] Ansai S，Hozumi Y，Kondo S.An immuohistochemical study of BCA-225 in various skin cancers.J Dermatol，1994，21：20-24
[3] Loy TS，Chapman RK，Diaz-Arias AA，et al.Distribution of BCA-225 in adenocarcinomas.An immunohistochemical study of 446 cases.Am J Clin Pathol，1991，96：326-329
[4] Nayak SK，Kakati S， et al.Characterization of cancer cell lines established from two human metastatic breast cancers.In Vitro Cell Dev Biol Anim，2000，36（3）：185-193